作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一类新的化合物、含有此类化合物的药物组合物以及采用此类化合物治疗或预防疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍与激酶活性异常或失控有关，尤其是涉及Ab1、ARG、BCR-Ab1、BRK、EphB、Fms、Fyn、KDR、c-Kit、LCK、PDGF-R、b-Raf、c-Raf、SAPK2、Src、Tie2和TrkB激酶异常激活的疾病或障碍。
【专利说明】作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
[0001]本申请是中国专利申请200780036857.7的分案申请，原申请的申请日是2007年9月24日，名称是“作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物”。
[0002]与有关申请的相互参考
[0003]本申请要求于2006年10月2日提交的美国临时专利申请60/827，873的优先权。该申请的全部内容在此引入作为参考并用于所有目的。
[0004]发明背景
发明领域
[0005]本发明提供了一类新的化合物、含有这些化合物的组合物以及采用这些化合物用于治疗或预防疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍与激酶活性的异常或失控有关，尤其是与 Abl、ARG、BCR-AbUBRK, EphB, Fms, Fyn, KDR、c_Kit、LCK、PDGF-R、b_Raf、c_Raf、SAPK2、Src, Tie2和TrkB激酶的异常激活有关的疾病或障碍。
[0006]直量
[0007]蛋白激酶代表了蛋白质的一个大家族，它们在调节各种细胞过程和控制细胞功能中起到了重要作用。这些激酶的部分、非限定性名单包括:受体酪氨酸激酶，如血小板衍生的生长因子受体激酶(TOGF-R)、神经生长因子受体(trkB)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR3);非受体酪氨酸激酶，如Abl和融合激酶BCR-Abl、Lck、Bmx和c-src ;以及丝氨酸/苏氨酸激酶，如 b-RAF、c-RAF、sgk、MAP 激酶(例如，MKK4、MKK6 等)和 SAPK2 α 及 SAPK2 β。在许多疾病状态中观察到了异常的激酶活性，包括良性和恶性增殖性障碍以及免疫和神经系统的不适当的激活导致的疾病。
[0008]本发明的新化合物抑制一种`或多种蛋白激酶的活化，因此预期可以用于治疗激酶相关的疾病。
[0009]发明概述
[0010]在一方面，本发明提供式I化合物及其N-氧化物衍生物、前药衍生物、被保护的衍生物、单个异构体和异构体的混合物；并且还提供此类化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物):
【权利要求】
1.式I化合物及其药学上可接受的盐:
2.式Ia的权利要求1的化合物:
3.选自式lb、Ic和Id的权利要求2的化合物:
4.权利要求3的化合物，其中R3选自氢、甲基、吗啉代-乙基、乙氧基-羰基、氯、三氟甲基、(甲基-哌啶基)(甲基)氨基-甲基、甲基-氨基-羰基、羟基-甲基、二甲基-氨基-甲基、甲基-氨基-甲基、吗啉代-甲基、二乙基-氨基-乙基-氨基-甲基、甲基-哌嗪基-甲基、甲基-哌嗪基-乙基-氨基-甲基、二甲基-氨基-丙基-氨基-甲基、((2-羟基乙基)(甲基)氨基)甲基、乙基_氨基-甲基、二氟甲基-氨基-甲基、二甲基-氨基-乙基_氨基_擬基、哌唳基_乙基_氨基_擬基、吗啉代_乙基_氨基_擬基、吗啉代_擬基、氨基_羰基、二甲基_氨基_羰基、二甲基_氨基_批咯烷基_甲基、二甲基_氨基_批咯烷基_擬基、硫代吗啉代_甲基、甲氧基_乙基_哌嗪基_甲基、甲氧基_乙基_氨基_擬基、氰基-甲基、(2，6-二甲基吗啉代)甲基、(2，6-二甲基-哌啶基)乙基-氨基-羰基和环丙基-氨基-羰基。
5.权利要求4的化合物，其中R1选自吗啉代-乙基-氨基、甲基-氨基、甲基-哌嗪基_乙基_氨基、环丙基_氨基、羟基_乙基-哌嗪基_氨基、异丙基_氨基、二甲基_氨基_乙基_氛基、甲基-喊嚷基_氛基、氛基、2,6_ 二甲基_吗琳代_乙基_氛基、羟基_批唳基_乙基_氨基、氨基_乙基_氨基、3_氧代哌嗪-1-基_乙基_氨基、羟基_乙基_氨基、羟基_丙基_氛基、甲基-硫烷基、甲氧基、硫烷基、吡唳基_乙基_氛基、吡唳基_甲基_氨基、吗啉代_甲基_吡啶基_氨基、羧基_丙基_氨基、羧基_甲基_氨基、氮杂环丁烧-3-基-氨基、氮杂环丁烧-3-基-甲基-氨基、羧基-乙基-氨基和羟基_吡咯烷基。
6.权利要求5 的化合物，其中 R2 选自-Rn、-CONR11、SO2NR11、-NHR11、-NHC(O)R11 > -NHS(O)ch2R11和-NHC(O)NHR11 ;其中R11选自苯基、吡啶基、噻唑基、苯并咪唑基、异噁唑基、1，2，3，4-四氢萘基、苯并噻唑基、苯并[d] [1,2,3]三唑、2，3_ 二氢苯并呋喃和2，3_ 二氢-3，3-二甲基苯并呋喃-5-基；其中所述的R2的苯基、吡啶基、噻唑基、异噁唑基和2，3-二氢-3，3- 二甲基苯并呋喃-5-基任选被I至3个独立地选自以下的基团所取代:卤素、异丙基、甲基-磺酰基、羟基、甲基-磺酰基-氨基、1-(2-羟基乙基氨基)环丙基、3- (3-羟基丙基氨基)环丁基、异丙基-氨基-环丁基、2_ (2-羟基乙基氨基)丙烷-2-基、3-氨基丙-1-烯基、异丙基-3-氨基丙-1-烯基、异丙基_氨基_丙基、异丙基_氨基_乙基、羟基乙基_3_氛基丙-1-烯基、甲基_氛基、I，2- 二羟基乙基、2_羟基_乙基、(3-羟基氣杂环丁烷-1-基)甲基、(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基、2-甲基-吗啉代-甲基、(3-甲氧基吡咯烷-1-基)甲基、(2-羟基-2-甲基丙基氨基)甲基、1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、.1,2, 3,6-四氢吡啶-4-基、哌啶-4-基、(4-乙基哌嗪-1-基)甲基、吡咯烷_1_基-甲基、.1-(乙基氨基)乙基、4-(2-羟基丙基)-1-哌嗪基、3-三氟甲基-4-甲基-1-哌嗪基、二氟-甲基、4-甲基-1-咪唑基、甲基-磺酰基-乙基-氨基-羰基、羟基-丙基-氨基-羰基、4_叔丁氧基_擬基_1_喊嚷基、4_ (1-竣基乙基)喊嚷_1-基、4, 7- 二氣杂螺[2.5]羊烷-7-基、乙氧基、4-(叔-丁氧基羰基)-2-氧代哌嗪-1-基、4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基、.2-氧代喊嚷_1_基、甲氧基、乙基、吡唑基、二氣甲基、2_氛基丁烧~2~基、1-氛基环丙基、.2-羟基丙烷~2~基、二氣甲基、3_乙基戍烧_3~基、甲基_喊嚷基、乙基_喊嚷基、叔丁基、叔丁氧基、1，2-二羟基丙基、2-羟基甲基-乙基、环丙基-1-哌嗪基、4-甲基-磺酰基-乙基-1-哌嗪基、2-羟基-丙基-氨基-甲基、(四氢呋喃-2-基氨基)甲基、(2，3-二羟基丙基氨基)甲基)、(I，3-二羟基丙烷-2-基氨基)甲基、(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基氨基)甲基、环丁基-氨基-甲基、4-羟基-哌啶基、(1-羟基丙烷-2-基氨基)甲基、二甲基-氨基-氨基-甲基、甲氧基-氨基-甲基、羟基-氨基-甲基、2-羟基-甲基-吡咯烧-1-基-甲基、吡略烷基_乙氧基、3_羟基_吡略烷基、3_羟基氣杂环丁烧_1_基、3_(甲氧基-羰基)-4-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲基-3-羟基甲基-哌嗪-1-基、4-甲氧基-羰基-哌啶基、4-羧基-哌啶基、哌嗪基、4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基、2-羟基-环戊-1-基-氨基-甲基、氨基-羰基-甲基、二甲基-氨基-丙基(甲基)_氨基、(2-( 二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基、甲氧基-乙基(甲基)氨基、二甲基-氨基-乙氧基、硝基、1-甲基-4-哌啶基氧基、吗啉代、2-甲基-吗啉代、4-乙基-哌嗪-1-基-甲基、乙基_氨基_甲基、环丙基_氨基_甲基、二乙基_氨基_乙基、氮杂环丁烧_1_基甲基、3-羟基_吡略烧_1_基_甲基、羟基_乙基_氛基_甲基、丙基_氛基_甲基、3_羟基_氣杂环丁烷-1-基甲基、4-甲氧基乙基-1-哌嗪基、甲氧基-乙基-氨基-甲基、丁基-氨基_乙基、叔丁基_氨基_甲基、羟基_环己基_氨基_甲基、氨基_甲基、羟基_丙基_氨基-甲基、羟基-乙基(甲基)氨基-甲基、4-羟基丙基-1-哌嗪基、4-羧基-甲基-哌嗪基、二甲基-氨基-甲基、异丙基-氨基-甲基、4- 二甲基-氨基-羰基-甲基-1-哌嗪基、4- (2-羟基丙基)哌嗪-1-基、羟基-乙基-哌嗪基、甲基、环丙基、卤素、三氟甲氧基、二氣甲氧基、2_氣丙烷_2_基、2_甲氧基-丙烷_2_基、I，1-二氣乙基、1-甲基-1-氣乙基、1-甲基_1_甲氧基-乙基、2-羟基丙烷~2~基、2_甲氧基丙烷~2~基、2_氛基丙烷~2~基、3-氰基丙烷-2-基、2, 3- 二氟丙烷-2-基和氰基_环丙基。
7.权利要求1的化合物，其选自N-(4-甲基-3-{2-甲基-4-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (4-甲基-3- {1-甲基-4- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-`{5-甲基-2-[6-(2-吗啉_4_基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5_三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-[4-甲基-3-(5-甲基-2-{6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)_乙基氨基]-嘧啶-4-基}-2H-吡唑-3-基氨基)_苯基]-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [4- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-[4-甲基-3-(2-甲基-4-{6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基} -2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (4-甲基-3- {2-甲基-4- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[4-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基]-4_甲基-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-[4-甲基-3-(1-甲基-4- {6- [2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{l-甲基-4-[6-(2-吗啉_4_基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3-[2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3- (4-乙基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，3- (4-乙基-哌嗪-1-基)-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺，3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑_3_基氨基}-苯基)-3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，5-甲基-6- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-吡啶-2-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺，5-甲基-6-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-吡啶-2-甲酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺，5-甲基-6- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-吡啶-2-甲酸(3-三氟甲基-苯基)_酰胺，N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3-[2- (6-氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N-[3-(2-{6-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基} -5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-[3-(2-{6-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)_乙基氨基]_嘧啶-4-基} -5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- [4-甲基-3- (5-甲基-2- {6- [2- (3-氧代-哌嗪_1_基)-乙基氨基]_嘧啶_4_基} -2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (3- {2- [6- (2-氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-4-甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，N- {4-甲基-3- [4- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {4-甲基-3- [4- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[l-甲基-4-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-{4-甲基-3-[1-甲基-4-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -5-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3-[4- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-1_甲基-1H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3-(4_甲基-哌嗪-1-基)-5_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[4-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-1_甲基-1H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-[4- (2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]_5_三氟甲基-苯甲酰胺，N-(3-{2-[6-(2-羟基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-4-甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[2-(2，3-二氢-咪唑并[l，2-c]嘧啶_7_基)_5_甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，N- {3- [2- (6-甲氧基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-巯基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吡啶_3_基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑_3_基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，4- (6- {3-甲基-5-[2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)_苯基氨基]-吡唑-1-基}_嘧啶-4-基氨基)_ 丁酸，(6-{3-甲基-5-[2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-吡唑-1-基}-嘧啶-4-基氨基)-乙酸，N- (3- {2- [6-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-4_甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，3-(6-{3-甲基-5-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-吡唑-1-基}-嘧啶-4-基氨基)-丙酸，N- (3- {2- [6- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基]-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基} ~4~甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- [3- (2- {6-[(氮杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基} -5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- [4-甲基-3- (5-甲基-2- {6-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶~4~基} -2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰`胺，4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-N- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-苯甲酰胺，(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶_2_基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，5-甲基-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2- [6- (5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_烟酰胺，3-环丙基-异噁唑-5-甲酸(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-酰胺，3，4_ 二氯-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-氟-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺，3，5_二氯-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，4-氟-N-(4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉_4_基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺，3-溴-4-氯-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3- 二氟甲氧基-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-氯-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_苯甲酰胺，3-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，2-(氰 基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_苯甲酰胺，3-(1，1_ 二氟-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(1-氰基-环丙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_苯甲酰胺，3，3_ 二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-甲酸(4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_酰胺，4-甲基-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_异烟酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(1-氰基-环丙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，2- (1-氰基-环丙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，3- (I，1- 二氟-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-[2_甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-羟基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3-[2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基氨基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4_甲基-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基氨基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3-[2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4_甲基-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-(3-{2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [ (2- 二乙基氨基-乙基氨基)-甲基]-2H-吡唑-3-基氨基} -4-甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-[3-(2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-{[2-(4-甲基-哌嗪_1_基)-乙基氨基]-甲基} -2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (3- {2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [ (3- 二甲基氨基-丙基氨基)-甲基]-2H-吡唑-3-基氨基} -4-甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[2-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-乙基氨基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- (3- {2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [ (2，2，2-三氟-乙基氨基)-甲基]-2H-吡唑-3-基氨基} -4-甲基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，1- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5-[2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸(2- 二甲基氨基-乙基)-酰胺，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1Η-吡唑-3-甲酸(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)_5_ (吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，1- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸酰胺，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸二甲基酰胺，N- {3- [2- (6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-2H-吡唑-3-基氨基]14-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，1-(6-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1Η-吡唑-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，N- {4-甲基-3- [5-甲基氨基甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-3_三氟甲基-苯甲酰胺，N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- {2-甲基-5- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基]-苯基氨基} -1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，1-(6-甲基氨基-2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5- {5- [3- (1，1- 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)- 1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(1-氰基-环丙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，N-{3-[5-氰基甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺，1- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)_酰胺，1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-[2_甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸环丙基酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，5-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3- {5-甲基-2-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_烟酰胺，N-[5-(l-氟-1-甲基-乙基)_吡啶-3基]-4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯甲酰胺，N-[5-(l-甲氧基-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯甲酰胺，N-[5-(l-氟-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯甲酰胺，N-[5-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基} -N- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)_苯甲酰胺，N-(3-叔丁基-苯基)-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，N- (2-叔丁基-吡啶-4-基)-4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯甲酰胺，N-(3-叔丁基-苯基)-4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶_4_基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯甲酰胺，N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯甲酰胺，4-甲基_3_[5_甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-N-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲酰胺，(6- {5-[5- (6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-甲基-苯基氨基]-3_甲基-吡唑-1-基}_嘧啶-4-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)_胺，(6-{3_甲基-5-[2-甲基-5-(6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基)_苯基氨基]-吡唑-1-基}_嘧啶-4-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-胺，N-[3-(l，l-二氟-乙基)-苯基]-4-甲基-3-{5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，N-[3-(l，l-二氟-乙基)-苯基]-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，4-氟-N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，4-氟-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶_4_基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，5- [5- (4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基氨基]-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-[5-(4_氟-3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基氨基]-1-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基氨基]-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，5- [5- (2-叔丁基-吡啶-4-基氨基甲酰基)-2-甲基- 苯基氨基]-1-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(1，1_ 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-l-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，N- (4-甲基-3- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，3-(1，1_二氟-乙基)-N- (4-甲基-3- {2-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]，5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_异烟酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-{3-[5-{[(2-羟基-乙基)_甲基-氨基]-甲基}-2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-异烟酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{3-[5-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-2-(6_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-苯甲酰胺，2-叔丁基-N- {3- [5- {[ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基} -2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}-异烟酰胺，2-叔丁基-N- {3- [5- [2- (2，6-二甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基甲酰基]-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基}_异烟酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，3- (1-氰基-环丙基)-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_苯甲酰胺，2-(1-氰基-环丙基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，3-(1-氰基-1-甲基-丙基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，2-叔丁基-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，3-(l，l-二氟-乙基)-N-{4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，`3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶_4_基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_苯甲酰胺，3-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，5-叔丁基-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯基}_烟酰胺，2-叔丁基-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶_4_基)_2H_吡唑-3-基氨基]-苯基}_异烟酰胺，2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-甲酸{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-酰胺，2-(1-氟-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2- (1-氟-1-甲基-乙基)-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-(1-氟-1-甲基-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉~4~基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶_4_基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2- (1-甲氧基-乙基)-N- {4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶~4~基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_异烟酰胺，2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_异烟酰胺，3-(1-氰基-环丙基)-N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N- {4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_苯甲酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-(1-氰基-环丙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，3-(l，l-二氟-乙基)-N-{4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，3- (1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑_3_基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，2-(1-氟-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2- (1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，5-叔丁基-N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-烟酰胺，N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯甲酰胺，N-(2-叔丁基-吡啶-4-基)-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，5-(1-氟-1-甲基-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_烟酰胺，5-`(`1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，5-(1-羟基-1-甲基-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，2- (I，1- 二氟-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_异烟酰胺，N-{3-[2-(6-氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑_3_基氨基]-4-甲基-苯基} -3- (I，1- 二氟-乙基)-苯甲酰胺，3- (I，1- 二氟-乙基)-N- (4-甲基-3- {5-甲基-2- [6- (5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_苯甲酰胺，3-(1，1_ 二氟-乙基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，N- {3- [2- (6-氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -2-叔丁基-异烟酰胺，2-叔丁基-N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-叔丁基-N-[3-(2-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪_1_基氨基]-嘧啶-4-基}-5_甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-异烟酰胺，5-叔丁基-N-[3-(2-{6-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基氨基]-嘧啶-4-基}-5_甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯基]-烟酰胺，N- (2-叔丁基-吡啶-4-基)-3- (2- {6- [4- (2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基氨基]-嘧啶-4-基}-5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-4-甲基-苯甲酰胺，N-(5-叔丁基-吡啶-3-基)-4-甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，N-[2-(l-甲氧基-1-甲基-乙基)_吡啶-4-基]-4_甲基-3-{5-甲基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，N-[3-(l，l-二氟-乙基)-苯基]-4-甲基-3- [5-甲基-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯甲酰胺，N- [2-(氰基-二甲基-甲基)-吡啶-4-基]-4_甲基-3-[5-甲基-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯甲酰胺，5-(1-氟-1-甲基-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-烟酰胺，N- {3- [2- (6-氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -2-叔丁基-异烟酰胺，3-(1，1_ 二氟-乙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，2_叔丁基-N-(3-{2-[6-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基} -4-甲基-苯基)-异烟酰胺，N-[2-(l，l-二氟-乙基)_吡啶-4-基]-4-甲基-3-{5-甲基_2-[6-(2_吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯甲酰胺，5-{5-[3-(1,1- 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-出-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，5-叔丁基-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-烟酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2-[6-(4-甲基-哌嗪_1_基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- {2-甲基-5-[3-(4-甲基-哌 嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基]-苯基氨基}-1Η-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，1-(6-甲基氨基-2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-5-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5- {5- [3- (I，1- 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基} -1- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5- {5-[3- (1-氰基-环丙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，1- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- [2-甲基-5- (3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸环丙基酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3- {5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_异烟酰胺，2-(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_异烟酰胺，5-{5-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-叔丁基-N- {4-甲基-3- [2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-叔丁基-N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基氨基甲酰基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_异烟酰胺，2-叔丁基-N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_异烟酰胺，5-[5-(3-叔丁基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基氨基]-l-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，2-氯-6-甲氧基-N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-氯-6-甲氧基-N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉_4_基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，2-氯-6-甲氧基-N- {4-甲基-3- [2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-氯-6-甲氧基-N-{4-甲基-3- [2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-氯-6-甲氧基-N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-异烟酰胺，2-氯-6-甲氧基-N- (4-甲基-3- {5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，N-(4-甲基-3- {5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)-6-吡唑-1-基-烟酰胺，N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基氨基甲酰基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-6-吡唑-1-基-烟酰胺，N-{4-甲基-3-[2-出-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-6-吡唑-1-基-烟酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-6-吡唑-1-基-烟酰胺，5-[2_甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，N- (4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，5-[2_甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)_嘧啶-4-基]-5-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，N-(4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-6-三氟甲氧基-烟酰胺，N- {4-甲基-3- [2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-6-三氟甲氧基-烟酰胺，N-{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-甲基氨基甲酰基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基} -6-三氟甲氧基-烟酰胺，N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5- (2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-6-三氟甲氧基-烟酰胺，N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-6-三氟甲氧基-烟酰胺，2_(氰基-二甲基-甲基)-N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，5-{5-[3-(1-氰基-1-甲基-丙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6-(2_吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，3-(1-氰基-1-甲基-丙基)-N-(4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_苯甲酰胺，5-{5-[3-(1_氰基-1-甲基-丙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(1_氰基-1-甲基-丙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6-(2_吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，3-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-(氰基-二甲基-甲基)-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}_苯基)_苯甲酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3-{5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，5-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶_4_基]_5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，5-{5-[3-(1,1- 二氟-乙基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，3-(I，1-二氟-乙基)-N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺， 5-{5-[3-(1，1_ 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-[6-(4_甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {5-甲基氨基甲酰基-2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)_异烟酰胺，4-叔丁基-N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉_4_基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，4-甲磺酰基-N- (4-甲基-3- {2-[6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，4-氯-3-甲磺酰基-N-(4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，4-叔丁氧基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，4-甲氧基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺，3-叔丁氧基-N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，3-甲磺酰基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-苯甲酰胺，N- (4-甲基-3- {2- [6- (2-吗啉-4-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]~5~吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-{2-[6-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)_嘧啶-4-基]-5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺，5- {5- [3- (I，1- 二氟-乙基)-苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基} -1- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸甲基酰胺，5-{5-[3-(氰基-二甲基-甲基)_苯甲酰基氨基]-2-甲基-苯基氨基}-1-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺，5-叔丁基-N-(4-甲基-3-{2-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-烟酰胺，2-叔丁基-N- (4-甲基-3- {2- [6- (4-甲基-哌嗪-1-基氨基)-嘧啶-4-基]_5_吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基}-苯基)-异烟酰胺，5-叔丁基-N-{4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}_烟酰胺，1-异丙基-1H-苯并三唑-5-甲酸{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-酰胺，5，5，8，8-四甲基_5，。6,7,8-四氢-萘-2-甲酸{4-甲基-3-[2-出_甲基氨基-嘧啶_4_基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-酰胺，2-甲基-苯并噻唑-5-甲酸{4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-酰胺，3-(1,。1-二乙基-丙基)-N-{4-甲基-3-[2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，N- {3- [5- (3- 二甲基氨基-吡咯烷_1_基甲基)-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[5-[4-(2-甲氧基-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {3- [5- (2，。6-二甲基-吗啉 -4-基甲基)-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]~4~甲基-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[5-(2，6—二-甲基-吗啉-4-基甲基)-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-[4-甲基-3-(2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-{[甲基_(1_甲基-哌啶_4_基)-氨基]-甲基}-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，N-{3-[5-(I，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯基} -3-三氟甲基-苯甲酰胺，N- {4-甲基-3- [2- (6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-5-硫代吗啉-4-基甲基-2H-吡唑-3-基氨基]-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺，5-叔丁基-N-(3-(3-(((2-羟基乙基)(甲基)氨基)甲基)-1-出_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)烟酰胺，-(2-(2-氟丙烷-2-基)吡啶-4-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，5-叔丁基-N-(3-(3-(((2-羟基乙基)(甲基)氨基)甲基)-1-出_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)烟酰胺，5-叔丁基-N- (3- (3- (2- (2，6- 二甲基哌啶-1-基)乙基氨基甲酰基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)烟酰胺，5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)烟酰胺，5- (2-氟丙烷-2-基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)烟酰胺，N-(4-叔丁基噻唑-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-(2-氟丙烷-2-基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，5-(5-(2-叔丁基吡啶-4-基氨基甲酰基)-2-甲基苯基氨基)-1-(6-(异丙基氨基)嘧啶-4-基)-N-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺，5-(5-(2-叔丁基吡啶-4-基氨基甲酰基)-2-甲基苯基氨基)-N-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-3-甲酰胺，N-(2-叔丁基吡啶-4-基)-4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-3-(吗啉代甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(2-叔丁基-吡啶-4-基)-3-[5-(1,1-二氧代-1 λ *6*-硫代吗啉-4-基甲基)-2-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基)-2H-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯甲酰胺(见实施例295)，2_叔丁基-N-(3-(l-(6-(异丙基氨基)嘧啶_4_基)-3-(甲基氨基甲酰基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)异烟酰胺，N-(2-叔丁基吡啶-4-基)-3-(1-(6-(异丙基氨基)嘧啶-4-基)-3-(吗啉代甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯甲酰胺，N-(2-叔丁基-吡啶-4-基)-3-[5-(I，1- 二氧代-1 λ *6*-硫代吗啉-4-基甲基)-2- (6-异丙基氨基-嘧啶-4-基)-2Η-吡唑-3-基氨基]-4-甲基-苯甲酰胺(见实施例298)，2-叔丁基-N-(3-(1-(6-(异丙基氨基)嘧啶_4_基)_3_(吗啉代甲基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)异烟酰胺，N-(4-(2-氟丙烷-2-基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧 啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N- (4- (2-氰基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(2-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-4-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-叔丁基噻唑-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(2-吗啉代乙基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)_4_甲基-3-(3-甲基-1-(6-(2-吗啉代乙基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，-(4-(1,1-二氟乙基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-(I，1-二氟乙基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-叔丁基吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N- (4-叔丁基吡啶-2-基)-4-甲基-3- (3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，3-(1-(6-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-N-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺，3-(1-(6-氨基嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(4-叔丁基噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺，N-(4-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-(2-甲氧基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪_1_基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(6-甲基-5-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(6-甲基-5-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，2-叔丁基-N-(6-甲基-5-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)吡啶-3-基)异烟酰胺，2-叔丁基-N- (6-甲基-5-(3-甲基-1-(6-(4-甲基哌嗪-1-基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)吡啶-3-基)异烟酰胺，N-(4-甲基-3-(146-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-3-(1-氧代-硫代吗啉代甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(3-(1-(6-氨基嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)-3- (4-羟基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-羟基哌啶-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-吗啉代-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(2-甲基吗啉代)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(2-甲基吗啉代)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，1-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)脲，1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(3- (4-乙基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(1,1-二氧代-硫代吗啉代)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲 基)苯甲酰胺，(R)-3-(3，4-二甲基哌嗪-l-基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N- (3- (4-羟基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(3-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，N-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，2-(1，1_ 二氟乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)异烟酰胺，1-甲基-4-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰氨基)-5-(三氟甲基)苯基)哌嗪-2-甲酸甲酯，N-(3-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(3-((2-( 二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，3- (I，1- 二氟乙基)-N- (3- (3-(羟基甲基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)苯甲酰胺，N-(3-(3-(羟基甲基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)-3- (4-羟基哌啶-1-基)_5_ (三氟甲基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，1-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰氨基)-5-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-甲酸甲酯，1-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰氨基)-5-(三氟甲基)苯基)哌啶-4-甲酸，N-(3-(3-(羟基甲基)-4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(3-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，1-(3-(1,1- 二氟乙基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(2-(1,1-二氟乙基)吡啶-4-基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(3-(4-羟基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，N-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(甲基亚磺酰氨基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，2-甲氧基-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，3-((3-( 二甲基氨基)丙基)(甲基)氨基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3- 氨基-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，1-(4-溴-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(6-甲基-5-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)吡啶-3-基)脲，3- ((2- ( 二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，1-(3-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(3-(羟基甲基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)脲，3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰氨基)-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，3-(2-( 二甲基氨基)乙氧基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(3-( 二甲基氨基)丙氧基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-羟基-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1-(6-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基)嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(1-(6-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基)嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(2-吗啉代乙基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，3-(1-(6-(3-羟基丙基氨基)嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，3-( 二氟甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-( 二氟甲基)-N-(3-(3-(羟基甲基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)苯甲酰胺，1-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N- (3- (4-甲基-1H-咪唑-1 -基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，N-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑- 5-基氨基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，1-(3-(1,1- 二氟乙基)苯基)-3-(3-(3-(羟基甲基)-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)脲，4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，N-(3-(3-羟基丙基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-N-(3-甲基_5_(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，1-(3-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(3-((2-( 二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-5-( 二氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4-甲基-3-(1- (6-(甲基氨基)嘧啶_4_基)_3_ (吗啉代甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-(3-((二甲基氨基)甲基)-1_出-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)-4-甲基苯基)脲，3-溴-5-(l，l- 二氟乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，(R)-l_(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-3-((2-甲基吗啉代)甲基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，4-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(2-氨基-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(3-羟基丙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，2-(4-(3-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酸，3- (4- (2- (二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(2-羟基丙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(4-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-环丙基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-2-(4-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)丙酸，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3- (4，7- 二氮杂螺[2.5]辛烷-7-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，2-乙氧基-N- (4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-5-(3-(三氟甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(4-甲基-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷-7-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，4-(3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基氨基甲酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(2-氧代哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-2-(甲基氨基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(4-甲基-3-(三氟甲基)哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，2-(2-( 二甲基氨基)乙基氨基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，2-(2-羟基乙基氨基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，3- (4-羟基哌啶-1-基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(4-(2-羟基丙基 )哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-(4-(2-羟基丙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(3-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯甲酰胺，4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)-N-(3-(吡咯烷-1-基甲基)-5-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，N-(3-(( 二甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-批唑-5-基氨基)苯甲酰胺，3-(( 二甲基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((异丙基氨基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-((甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，1-(3-((二甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，1-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(3-(吡咯烧-1-基甲基)-5-( 二氟甲基)苯基)脲，1-(3-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)脲，3-((乙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((环丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1，1_ 二氟乙基)-5-((异丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-(1，1_ 二氟乙基)-5-((异丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-(( 二乙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((2-羟基乙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-((丙基氨基)甲基)_5_( 二氟甲基)苯甲酰胺，3-(1,1-二氟乙基)-5-(( 二甲基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺， 3-((环丙基氨基)甲基)-5-(1，1_ 二氟乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-((3-羟基丙基氨基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)_5_( 二氟甲基)苯甲酰胺，3-(1,1- 二氟乙基)-5-((乙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-((2-甲氧基乙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(( 丁基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((叔丁基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1，1_ 二氟乙基)-5-((4-羟基环己基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-((环丙基氨基)甲基)-5-(1，1-二氟乙基)4-(4_甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-(氨基甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，2-(( 二甲基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-6-(三氟甲基)异烟酰胺，3- (((2-羟基乙基)(甲基)氨基)甲基)-N- (4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1，2_ 二羟基乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((1-羟基丙烷-2-基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((1-羟基丙烷-2-基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((2，2_ 二甲基肼基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((甲氧基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((羟基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，⑶-3-((2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-((2-羟基丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-((2，3-二羟基丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，⑶-3-((2,3-二羟基丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3- ((I，3- 二羟基丙烷-2-基氨基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((1-羟基-2-甲基丙烷-2-基氨基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((环丁基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(( 二甲基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(146-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(((lS，2R)-2-羟基环戊基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，⑶-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R) -3- ((2-羟基丙基氨基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(吗啉代甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3- ((3-甲氧基吡咯烷-1-基)甲基)-N- (4-甲基-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N- (4-氯-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(( 二甲基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-氯-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-((异丙基氨基)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N- (4-氯-3- (3-甲基-1- (6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((异丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(吡咯烷- 1-基甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1-(乙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，⑶-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-((2-甲基吗啉代)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-((2-甲基吗啉代)甲基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((2-羟基-2-甲基丙基氨基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(1，2，3，6_四氢吡啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(哌啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-^(4_甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(I，2-二羟基乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(1-羟基乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(3-(2-羟基乙基氨基)环丁基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(3-(异丙基氨基)环丁基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(E)-3-(3-氨基丙-1-烯基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(E)-3-(3-(异丙基氨基)丙-1-烯基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(E)-3-(3-(2-羟基乙基氨基)丙-1-烯基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(3-(异丙基氨基)丙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(2-(异丙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(2-(2-羟基乙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-(1-(乙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(l-(乙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基) 嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(l_( 二甲基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-(1-( 二甲基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，⑶-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R) -N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-3-(1-(批咯烧-1-基)乙基)-5-( 二氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-(1-(异丙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(l-(异丙基氨基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-(4-(2，2-二氟乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-氯-5-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3-氯-5-(4-(2-乙氧基乙基)哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)苯甲酰胺，3_氯4-(4_甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺，(S)-3-(4-(2-甲氧基乙基)-2-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(4-(2-甲氧基乙基)-2-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(R)-3-(2，4-二甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，(S)-3-(2，4-二甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基_1_(6_(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1Η-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，3-((3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)_5_ (二氟甲基)苯甲酰胺，(R) -3- (4- (2, 2- 二氟乙基)-2-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨 基)苯基)_5_ (二氟甲基)苯甲酰胺，消旋_3_ (2- (3, 3- 二氟吡咯烧-1-基)乙基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，消旋-3- (2- (3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)乙基)-N- (4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺，和3-((2，2_ 二氟乙基)甲基)-N-(4-甲基-3-(3-甲基-1-(6-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-1H-吡唑-5-基氨基)苯基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺。
8.药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的权利要求1的化合物和药学上可接受的赋形剂。
9.在动物中治疗疾病的方法，其中激酶活性的抑制可以抑制或减轻激酶介导的疾病的病理和/或症状，该方法包括给所述动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物。
10.权利要求9的方法，其中所述激酶选自Abl、ARG、BCR-Abl、BRK、EphB、Fms、Fyn、KDR、c-Kit, LCK、PDGF-R、b_Raf、c_Raf、SAPK2、Src, Tie2 和 TrkB。
11.权利要求1的化合物在生产用于治疗动物疾病的药物中的用途，其中Abl、ARG、BCR-AbUBRK, EphB, Fms, Fyn, KDR、c_Kit、LCK、PDGF-R、b_Raf、c_Raf、SAPK2、Src, Tie2 和TrkB的激酶活性对所述疾病的病理和/或症状起作用。
【文档编号】A61P35/02GK103739595SQ201310581142
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2007年9月24日 优先权日:2006年10月2日
【发明者】P·阿尔堡, G·S·肖皮乌克, 丁强, S·黄, Z·刘, 潘士峰, 任平达, 王霞, 王兴, 谢永平, C·张, 张琼, 张国宝, D·蓬, P·伦霍伊, M·森齐克 申请人:Irm责任有限公司, 诺瓦提斯公司