专利名称：一种3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，特别涉及一种3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备 方法。
背景技术：
3-脱氢莽草酸酯类化合物是一类具有重要研究价值和应用前景的氢化芳香类化 合物(hydroaromatic intermediates)。目前已知3_脱氢莽草酸(3_脱氢莽草酸酯的水 解产物)是微生物及植物体内芳香族氨基酸生物合成代谢途径中一种重要的中间产物，对 维系生物正常发育、完成代谢过程有重要作用。近年来的研究发现3-脱氢莽草酸酯类化合 物具有优越的抗氧化活性，其活性甚至优于没食子酸、丙基没食子酸、TBHQ、丁羟甲苯等商 品化的抗氧化剂(J. Agric. Food Chem.，2003，51，2753-2757)，因而具有潜在的商业价值。 3_脱氢莽草酸酯类化合物还可用于制备一系列有价值的精细化工产品，包括原儿茶酸、香 草醛、儿茶酚、没食子酸、己二酸及唾液酸等。目前，尚未见有详尽的3-脱氢莽草酸酯类化合物制备方法的报道，仅有少数文献 涉及部分相关化合物的合成，主要有(1)生物发酵法制备3-脱氢莽草酸，Frost等利用 Escherichia coli突变体在3_脱氧-D-阿拉伯庚酮糖_7_磷酸(DAHP)合成酶、3-脱氢奎尼 酸合成酶、3-脱氢奎尼酸脱水酶的共同作用下将葡萄糖转化为3-脱氢莽草酸(Chemicals and Materials from Renewable Resources ；AmericanChemical Society-Washington， DC, 2001, ρ 133.) ； (2)重氮甲烷法制备3-脱氢莽草酸甲酯，利用重氮甲烷和3-脱氢莽草 酸在低温下进行酯化反应可得到莽草酸甲酯(Org. Lett.，2004，6，2737-2740)。但此方法 使用的原料依赖于生物发酵法制备的3-脱氢莽草酸，其来源亦受到限制，且重氮甲烷毒性 大，反应需要在低温下进行，对设备要求很高，不适合大规模生产。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种3-脱氢莽草酸酯类化 合物的制备方法。该发明的目的通过下述技术方案实现一种3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方 法，包含以下步骤在酰化试剂的作用下，莽草酸与醇发生酯化反应，得到莽草酸酯类化合 物，接着，在氧化剂的作用下，莽草酸酯类化合物转化为3-脱氢莽草酸酯类化合物。所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，具体包含以下步骤(1)以式I所示的莽草酸为原料，在酰化试剂二氯亚砜的作用下，与醇发生酯化反 应，得到如式II所示的莽草酸酯类化合物；(2)将式I所示的莽草酸或式II所示的莽草酸酯类化合物溶解于有机溶剂中，加 入氧化剂2-碘酰基苯甲酸(IBX)，进行氧化脱氢反应，得到3-脱氢莽草酸或式III所示的 3-脱氢莽草酸酯类化合物；
权利要求
一种3 脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于包含以下步骤(1)以式I所示的莽草酸为原料，在酰化试剂二氯亚砜的作用下，与醇发生酯化反应，得到如式II所示的莽草酸酯类化合物；(2)将式I所示的莽草酸或式II所示的莽草酸酯类化合物溶解于有机溶剂中，加入氧化剂2 碘酰基苯甲酸，进行氧化脱氢反应，得到3 脱氢莽草酸或式III所示的3 脱氢莽草酸酯类化合物；其中，R为碳链长度为C1～C12的直链或支链烷烃；R1为碳链长度为C1～C12的直链或支链烷烃；步骤(1)所述的醇为碳链长度为C1～C12的直链或支链的醇。FSA00000267413900011.tif
2.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于式 II 中 R 为 CH3、CH2CH3> CH2CH2CH3 或 CH(CH3)2 ；式 III 中 R1 为 CH3、CH2CH3> CH2CH2CH3 或 CH(CH3)2 ；步骤(1)所述的醇为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1) 中所述的莽草酸和醇的摩尔比为1 1 2。
4.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1) 中所述的莽草酸和醇的摩尔比为1 1.5。
5.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1) 中所述的酯化反应的条件为在往莽草酸与醇反应体系中滴加二氯亚砜时，保持反应体系 的温度为O 20°C ；滴加二氯亚砜完毕后，将反应体系的温度调至为10 65°C，保温1 4h。
6.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1) 中所述的酯化反应的条件为在往莽草酸与醇反应体系中滴加二氯亚砜时，保持反应体系 的温度为10°c ；滴加二氯亚砜完毕后，将反应体系的温度调为40°C，保温3h。
7.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(2) 中所述氧化脱氢反应的条件为温度为O 70°C，反应时间为0. 33 10h。
8.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤(2) 中所述氧化脱氢反应的条件为温度为25°C，反应时间为0. 33 10h。
9.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于步骤⑵中所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮或乙腈中的至少一种；步骤(2)中所述式I所示的莽草酸或式II所示的莽草酸酯类化合物与2-碘酰基苯甲 酸的摩尔比为1 1 3。
10.根据权利要求1所述3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法，其特征在于 步骤(2)中所述的有机溶剂为四氢呋喃；步骤(2)中所述式I所示的莽草酸或式II所示的莽草酸酯类化合物与2-碘酰基苯甲 酸的摩尔比为1 1.1。
全文摘要
本发明公开了一种3-脱氢莽草酸酯类化合物的制备方法。本发明所述的制备方法是为在酰化试剂的作用下，莽草酸与醇发生酯化反应，得到莽草酸酯类化合物，接着，莽草酸酯类化合物在氧化剂IBX的作用下转化为3-脱氢莽草酸酯类化合物。本发明以可再生非粮生物质资源为原料，具有操作简单、反应条件温和、收率高、易于实现规模化制备等优点。
文档编号C07C62/38GK101973874SQ20101028008
公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月10日 优先权日2010年9月10日
发明者刘新伟, 刘现可, 孙洪宜, 杨少凡, 邹永, 陈煜 , 魏文 申请人:中科院广州化学有限公司;广西万山香料有限责任公司