丝氨酸n衍生物的金属铜配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及铜配合物，具体设及丝氨酸N衍生物的金属铜配合物及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 蛋白酪氨酸磯酸酶（PTPs)是一个庞大的酶家族，与蛋白酪氨酸激酶（PTKs)共同 调节生物体内蛋白酪氨酸的磯酸化水平。如果酪氨酸磯酸化水平素乱，就会引发多种疾病， 如癌症、免疫素乱、糖尿病和肥胖等。由于PTPs及PTKs在疾病控制方面发挥关键作用，因 此它们都可作为药物祀标。将PTKs作为药物祀标的研究已趋于成熟，而PTPs作为药物祀 标的化合物还处在探索阶段。人类基因组分析发现的PTPs大约有130种，它们都具有一个 由200-250个氨基酸残基组成的催化结构域，并且在其活性中屯、含有一段保守的氨基酸序 列。该段高度保守序列具有磯酸结合和催化的作用，因此开发出针对某一种PTP高效、专一 的抑制剂是相关疾病治疗与预防中最理想的。
[0003] 蛋白酪氨酸磯酸酶IB(PTPIB)是PTPs家族中的一员，它通过使膜岛素受体去磯酸 化，负向调节膜岛素信号转导。生物化学研究表明，PTP1B基因敲除鼠不仅发育正常，而且 对膜岛素的敏感度增高，癌症发病率和发胖的概率为零。因此，PTP1B是治疗II型糖尿病和 肥胖病的有效祀点。PTP1B抑制剂的研究可望筛选出高效低毒的抗糖尿病和抗肥胖症的新 药物。为了进一步筛选配合物类抗糖尿病药物，发明人探讨了各种不同结构的铜配合物对 PTP1B抑制的选择性，W期筛选WPTP1B为祀标的高效低毒的潜在铜配合物抗糖尿病药物。 研究显示并非所有的铜配合物都对PTP1B具有好的抑制作用和选择性，其配体结构能够明 显影响其对PTP1B的抑制强度和选择性。在此基础上，我们研究了丝氨酸N衍生物与铜离 子结合形成的铜配合物对PTPs的抑制作用和选择性，为糖尿病的治疗提供一种新的药物 开发途径。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种可W作为PTP1B特异性抑制剂的金属铜配合物及其 制备方法。
[0005] 本发明提供的丝氨酸N衍生物的金属铜配合物，其分子式分别为；[化L1C1化20)] (1)、[Cu(L2)2] ? &0(2)，其中HL1为N-(2-化晚甲基）丝氨酸；HL2为N-(4-哲基苯 基）A-丝氨酸。结构式分别为：
[0006]
【主权项】
1. 丝氨酸N衍生物的金属铜配合物[CuLlCl (Η 20)]，其特征在于，结构式为：
2. 丝氨酸N衍生物的金属铜配合物[Cu (L2) 2] XH2O,其特征在于，结构式为：
3. 根据权利要求1所述的金属铜配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 将配体N- (2-吡啶甲基）-L-丝氨酸溶于蒸馏水，滴加 CuCl2水溶液，配体与CuCl 2的摩 尔比为1 : 1，室温反应5~9h，过滤得蓝色滤液，室温缓慢挥发，两周后析出蓝色粉末或块 状晶体。
4. 根据权利要求2所述的金属铜配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 将配体N- (4-羟基苯基）-L-丝氨酸溶于蒸馏水，滴加 Cu (Ac) 2水溶液，配体与Cu (Ac) 2 的摩尔比为1 : 1，室温反应5~9h，过滤得蓝色滤液，室温缓慢挥发，一周后析出蓝色粉末 或块状晶体。
5. 如权利要求1或2所述的金属铜配合物用作蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。
【专利摘要】本发明提供了丝氨酸N衍生物的金属铜配合物，其分子式分别为：[CuL1Cl(H2O)](1)、[Cu(L2)2]·H2O(2)，其中HL1为N-(2-吡啶甲基)-L-丝氨酸；HL2为N-(4-羟基苯基)-L-丝氨酸。配合物的制备方法是将铜盐的水溶液滴加到置于圆底烧瓶的配体水溶液中，室温搅拌5～9h，过滤，滤液缓慢挥发析出蓝色块状晶体，产率大于50％。这两种配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的活性有高效抑制作用，配合物2对PTP1B显示出较好的选择性。
【IPC分类】A61P3-10, A61K31-555, C07F1-08
【公开号】CN104829635
【申请号】CN201510229519
【发明人】李艳红, 卢丽萍
【申请人】山西大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月7日