，制备全部过程都在密闭体系中完成。
[0019] 制备4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯精制品的具体方法为：选用记 性较低的溶剂，包括但不限于异戊烷、正戊烷、石油醚、己烷、环己烷、异辛烷、三甲基戊烷、 环戊烷、庚烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚，或者以上部分溶剂的混合物， 选用重结晶或热打楽的方法，完成4_(5_甲基_3_苯基_4_异恶挫基）苯横醜氣精制品的 制备，重结晶或热打浆的温度控制在35°C，析晶温度控制在0°C，析晶时间为lh。
[0020] 实施例2 一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的方法，以5-甲基-3, 4-二苯 基异噁唑为原料，与氯磺酸反应，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品； 4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品经过精制，得到4- (5-甲基-3-苯基-4-异 恶唑基）苯磺酰氯精制品。
[0021] 制备4_(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品的具体方法为：将 5- 基-3, 4-二苯基异嚼挫和氯磺酸进行反应，5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯磺酸的投料质 量比为1: 8,反应温度控制在15°C，反应时间为8h，制备全部过程都在密闭体系中完成。
[0022] 制备4_(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯精制品的具体方法为：选用记 性较低的溶剂，包括但不限于异戊烷、正戊烷、石油醚、己烷、环己烷、异辛烷、三甲基戊烷、 环戊烷、庚烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚，或者以上部分溶剂的混合物， 选用重结晶或热打楽的方法，完成4_(5_甲基_3_苯基_4_异恶挫基）苯横醜氣精制品的 制备，重结晶或热打浆的温度控制在75°C，析晶温度控制在10°C，析晶时间为2h。
[0023] 实施例3 一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的方法，以5-甲基-3, 4-二苯 基异噁唑为原料，与氯磺酸反应，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品； 4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品经过精制，得到4- (5-甲基-3-苯基-4-异 恶唑基）苯磺酰氯精制品。
[0024] 制备4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品的具体方法为：将 5-基-3, 4-二苯基异嚼挫和氯磺酸进行反应，5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯磺酸的投料质 量比为1:6,反应温度控制在-5°C，反应时间为5h，制备全部过程都在密闭体系中完成。
[0025] 制备4_(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯精制品的具体方法为：选用记 性较低的溶剂，包括但不限于异戊烷、正戊烷、石油醚、己烷、环己烷、异辛烷、三甲基戊烷、 环戊烷、庚烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚，或者以上部分溶剂的混合物， 选用重结晶或热打楽的方法，完成4_(5_甲基_3_苯基_4_异恶挫基）苯横醜氣精制品的 制备，重结晶或热打浆的温度控制在55°C，析晶温度控制在5°C，析晶时间为1. 5h。
[0026] 本发明通过合理的设备的组合，有效的降低了 5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑为原料 与氯磺酸反应过程中酸气的泄漏，减少了环境危害，同时减少了对人体和设备的危害，可以 有效的保证安全生产，本发明通过对4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的精制， 有效的提高了 4-(5_甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的产品质量，有助于生产出更 高质量的后续产品，进一步符合药品生产需求。
[0027] 上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是 不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利 的权利保护范围内。
【主权项】
1. 一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的方法，其特征在于：以 5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑为原料，与氯磺酸反应，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑 基）苯磺酰氯粗品；4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品经过精制过程，得到 4_ (5_甲基_3_苯基_4_异恶唑基）苯横醜氣精制品。2. 根据权利要求1所述的一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的 方法，其特征在于：所述制备4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯粗品的具体方法 为：将5-基-3, 4-二苯基异嚼唑和氯磺酸进行反应，所述5-基-3, 4-二苯基异嚼挫和氯磺 酸的投料质量比为1:4~8,所述反应温度控制在-25~15°C，反应时间为2~8h，所述制 备全部过程都在密闭体系中完成。3. 根据权利要求1所述的一种制备4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的方 法，其特征在于：所述制备4- (5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯精制品的具体方法 为：选用记性较低的溶剂，包括但不限于异戊烷、正戊烷、石油醚、己烷、环己烷、异辛烷、三 甲基戊烧、环戊烧、庚烧、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚，或者以上部分溶剂 的混合物，通过重结晶或热打浆的方法，完成4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯 精制品的制备，所述重结晶或热打浆的温度控制在35~75°C，析晶温度控制在O~10°C， 所述析晶时间为1~2h。4. 一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯的设备，其特征在于：包括： 氯磺酸容器、抽风机罩、反应釜、换热器、流体接触塔、吸收液储罐、废气吸收液储罐、氯磺酸 储罐和栗，所述氯磺酸容器与氯磺酸储罐通过钢衬塑聚四氟乙烯复合管道进行固定连接， 所述氯磺酸储罐与反应釜通过钢衬塑聚四氟乙烯复合管道进行固定连接，所述反应釜与 换热器、流体接触塔、吸收液储罐、废气吸收液储罐之间采用钢衬聚丙烯复合管进行固定连 接，所述流体接触塔与吸收液储罐、废弃液储罐、栗之间采用钢衬聚丙烯复合管进行固定连 接，所述抽风机罩固定安装在反应釜的正上方。
【专利摘要】本发明公开了一种制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的方法及设备，选用5-甲基-3,4-二苯基异噁唑为原料，与氯磺酸反应，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品；4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯粗品经过精制，完成了4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯精制品的制备。本发明的优点在于：通过合理的设备的组合，有效的降低了5-甲基-3,4-二苯基异噁唑为原料与氯磺酸反应过程中酸气的泄漏，减少了环境危害，同时减少了对人体和设备的危害，可以有效的保证安全生产；本发明通过对4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的精制，有效的提高了4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酰氯的产品质量，有助于生产出更高质量的后续产品，进一步符合药品生产需求。
【IPC分类】C07D261/08
【公开号】CN105130919
【申请号】CN201510574496
【发明人】黄乐群, 吴邵嘉
【申请人】江苏嘉逸医药有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月11日