自C(0)、0C(0)、NR 3C(0)， 且R3选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基。
[0046] 在一些实施方式中，W选自取代或未取代的C1-C5烷基、取代或未取代的(^_(：5杂烷 基，C(O) (Cq-C3)烷基，OC(O)，C(0)0，N(R6)C(0) ,C(O)N(R6)，C(0)S，C(S)N(R6)，C(R7)=N，C2-C4烯基，且R 6选自H，取代或未取代的&-(：3烷基，取代或未取代的C3-C 6环烷基;R7选自H，NH2， NH(C1-C3烷基），NH(C3-C6环烷基）。在进一步的实施方式中，W选自C 1-C4烷基、C1-C4杂烷基，C (0) (Co-C3)烷基，OC(O)，C(0)0，N(R6)C(0) ,C(O)N(R6)，C(0)S，C(S)N(R6)，C(R7)=N，C2-C4烯 基，且R 6选自H，甲基，乙基;R7选自H，NH2，NHCH3。在再进一步的实施方式中，W选自C 1-C4烷基、 C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和 C(0)S。
[0047] 在一些实施方式中，X选自以0)、0以0)、冊3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙 基;W选自C 1-C4烷基、C1-C4杂烷基，C(O)(Co-C 3)烷基、OC(O)，C(0)0，N(R6)C(0) ,C(O)N(R6)，C (0)5，以5州(1?6)，(：(1?7)=1(：2-〇4烯基，且1?6选自11，甲基，乙基 ;1?7选自11，順2，顺013。在进一步 的实施方式中，X选自C(0)、0C(0)、NR 3C(0)，且R3选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基;W选自C1-C4烷基、C(0)(C()-C 3)烷基、C(0)0、C(0)N(CH3)和C(0)S。
[0048] 在一些实施方式中，W选自C1-C4烷基、C1-C 3杂烷基、C(O) (Co-C3)烷基、OC(O)、N(R6) 以0)、以0)5、(：(3州(1? 6)、(：(1?7)=1(：2-〇4烯基，且1?6选自11，甲基，乙基;1?7选自11，順 2，順013。在 进一步的实施方式中，W选自C1-C4烷基或C (0)(Co-C3)烷基。
[0049] 在一些实施方式中，X选自以0)、0以0)、冊3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙 基;W选自 C1-C4 烷基、C1-C3 杂烷基、c(o)(c〇-c#^S)、oc(o)、n(r6)c(o)、c(o)s、c(s)n(r6)、c (R7)=N、C2-C4烯基，且R6选自H，甲基，乙基;R7选自H，NH 2，NHCH3。在进一步的实施方式中，X 选自以0)、0以0)、冊3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙基;1选自(： 1-〇4烷基或(：(0)(0)-C3烷基）。
[0050] 在一些实施方式中，Y选自取代或未取代的C1-C5烷基。在进一步的实施方式中，Y选 自C 1-C3烷基。
[0051 ]在一些实施方式中，W选自 C1-C4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和C(O) S，Y选自C1-C3烷基。
[0052] 在一些实施方式中，W选自&-C4烷基或C (0)(C1-C3烷基），Y选自C1-C3烷基。
[0053] 在一些实施方式中，X选自以0)、0以0)、冊3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙 基;Y选自C 1-C3烷基。
[0054] 在一些实施方式中，W选自 C1-C4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和C(O) S;x选自以0)、0以0)、顺3以0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙基 ;￥选自(：1-(：3烷基。
[0055] 在一些实施方式中，W选自C1-C4烷基或C(O) (Co-C3烷基）；X选自C(O)、0C(0)、NR3C (0)，且R3选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基;Y选自C1-C3烷基。
[0056] 在一些实施方式中，Z2选自N或CH。
[0057] 在一些实施方式中，Y选自C1-C3烷基，Z2选自N或CH。
[0058]在一些实施方式中，W选自 C1-C4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和C(O) S;z2选自N或CH。在进一步的一些实施方式中，W选自C1-C4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX (O)N(CH3)和 C(0)S，Z2 选自 N或 CH，Y选自 C1-C3 烷基。
[0059] 在一些实施方式中，W选自C1-C4烷基或C (0)(Co-C3烷基），Z2选自N或CR5，且抱为氢。 在进一步的一些实施方式中，W选自C1-C4烷基或C(O)(G)-C3烷基），Z 2选自N或CH，Y选自C1-C3 烷基。
[0060] 在一些实施方式中，X选自以0)、0以0)41?3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙 基;Z2选自N或CH。在进一步的一些实施方式中，X选自以0)、0以0)、置3(：(0)，且1? 3选自!1、甲 基、乙基、丙基、异丙基;Y选自C1-C3烷基;Z2选自N或CH。
[0061 ]在一些实施方式中，W选自 C1-C4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和C(O) S;x选自以0)、0以0)、冊3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙基 ;22选自~或01。在进一步 的一些实施方式中，W选自C1-C 4烷基、C(O) (Co-C3)烷基、C(O)OX(O)N(CH3)和C(0)S;X选自C (0)、0以0)、顺3以0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异丙基;￥选自(： 1-(：3烷基;22选自~或01。
[0062] 在一些实施方式中，W选自C1-C4烷基或C(O) (Co-C3烷基）；X选自C(O)、0C(0)、NR3C (0)，且R3选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基;Z2选自N或CH。在进一步的一些实施方式中，W选自 C1-C4烷基或以0)(0)-(：3烷基）4选自(：(0)、0(：(0)、冊 3(：(0)，且1?3选自!1、甲基、乙基、丙基、异 丙基;Y选自C1-C 3烷基;Z2选自N或CH。
[0063] 在再进一步的一些实施方式中，Y选自C1-C2烷基;Z2为CH;X选自OC(O)，NR 3C( =0)， 且R3选自H、甲基或乙基;W选自C1-C3烷基。
[0064] 在再进一步的一些实施方式中，Y选自C2-C3烷基，Z 2为N，X为C(O)，W选自C1-C4烷基、 C(O) (Co-C3)烷基、C(0)0，C(0)N(CH3)和 C(0)S。
[0065] 在进一步的一些实施方式中，W选自C1-C2烷基;X选自NR 3C( =0)，且R3选自H、甲基 或乙基;Y选自C1-C2烷基;Z 2选自CH。
[0066] 在进一步的一些实施方式中，W选自C2-C4烷基;X选自C(O); Y选自C2-C3烷基，Z2选自 N0
[0067] 在进一步的实施方式中，W选自C(O) (C1-C3烷基）；X选自C(O); Y选自C2-C3烷基，Z2选 自N。
[0068] 在进一步的实施方式中，W选自CH2或C(O) ;X选自NR3C(O)、0C(0)，且R3选自甲基;Y 选自C2-C3烷基;Z2选自N或CH。
[0069]更具体地，本发明的优选化合物选自下列化合物中的任意一个：
[0070] (S)-5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基四氢吡咯-2-酮
[0071] (R)-5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基四氢吡咯-2-酮
[0072] (S)-6-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-1-甲 基-3-亚甲基哌啶-2-酮
[0073] (R)-5_((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3_亚 甲基二氢呋喃-2 (3H)-酮
[0074] (S)-5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基二氢呋喃-2 (3H)-酮
[0075] 5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚甲基 二氢呋喃-2 (3H)-酮
[0076] (S)-5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基四氢吡咯-2-酮
[0077] 5-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基）乙基)-3-亚甲 基四氢吡咯-2-酮
[0078] (S)-6-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基哌啶-2-酮
[0079] (S)-6-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）甲基)-3-亚 甲基四氢-2H-吡喃-2-酮
[0080] ^(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）乙基)-3-亚甲 基四氢吡咯-2-酮
[0081 ] 1-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基）乙基)-3-亚甲 基哌啶-2-酮
[0082] 1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)丙基)-3-亚甲 基哌啶-2-酮
[0083] 1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)丙基)-3-亚甲 基四氢吡咯-2,5-二酮
[0084] 1-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基）乙基)-3-亚甲 基哌啶-2，6_二酮
[0085] 3-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）乙基）-1-甲 基-5-亚甲基咪唑啉-2，5-二酮
[0086] 3-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基）乙基)-5-亚甲 基噻唑烷-2，5_二酮
[0087] (S)-5-( (4-氨基-3-(4-苯氧基苯基χ-Η-吡唑并[3，4- d]嘧啶-丨-基）甲基)-3-(2_(二甲氨基)亚乙基二氢呋喃-2(3H)_酮
[0088] (3 3)-5-((4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-!1-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-1-基）甲基)-3- (2_(二甲氨基)亚乙基四氢吡咯-2-酮
[0089] (E)-1-(2-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1-Η-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）乙基)-3- (2_(二甲氨基)亚乙基四氢吡咯-2-酮
[0090] 本发明中所述的任意一种化合物，其中所述化合物对布鲁顿酪氨酸激酶的抑制活 性IC5Q值是ΙΟμΜ或ΙΟμΜ以下。进一步的一些优选的化合物对布鲁顿酪氨酸激酶的抑制活性 IC50值是ΙμΜ或ΙμΜ以下。
[0091] 本发明的药物组合物含有至少一种有效治疗剂量的上述通式(I)化合物和至少一 种药学上接受的辅料。
[0092] 本发明的药物组合物可应用于制药中。
[0093] 本发明的一种调节动物或人体内Btk受体功能的方法，包括对治疗对象施用治疗 有效量的上述通式（I)化合物或其药学上可接受的盐。
[0094] 本发明的化合物和药物组合物可用于制备用于调节动物或人体内Btk受体功能方 面的药物。
[0095] 本发明的化合物和药物组合物可用于制备治疗与异常B细胞增殖相关的自身免疫 性疾病或病症如类风湿性关节炎、异种免疫性疾病或病症、癌症包括淋巴瘤以及炎性疾病 或病症等方面的药物。优选应用于制备淋巴瘤、骨髓瘤或者白血病方面的药物。
[0096] 本发明的化合物和药物组合物可用于治疗与异常B细胞增殖相关的自身免疫性疾 病或病症如类风湿性关节炎、异种免疫性疾病或病症、癌症包括淋巴瘤以及炎性疾病或病 症。其中所述异常B细胞增殖相关的自身免疫性疾病优选自淋巴瘤、骨髓瘤或者白血病。
[0097] 本发明的一种治疗与异常B细胞增殖相关的自身免疫性疾病或病症如类风湿性关 节炎、异种免疫性疾病或病症、癌症包括淋巴瘤以及炎性疾病或病症的方法，包括对治疗对 象施用治疗有效量的通式(I)所述的至少任意一种化合物或其药物组合物。其中所述异常B 细胞增殖相关的自身免疫性疾病优选自淋巴瘤、骨髓瘤或者白血病。
[0098] 定义
[0099] 除非另有述及，否则于本专利说明书与权利请求中使用的下述术语具有下文所讨 论的意义。在本部分中定义的变量，例如R，X，Z，Y等，仅供此部分内参考，并非意谓具有如可 使用于此定义部分外的相同意义。再者，此处定义的许多基团可选择性地被取代。在此定义 部分中典型取代基的清单是作为举例，并非意欲限制本专利说明书与权利要求书中别处所 定义的取代基。
[0100] "烷基"是指饱和脂族烃基团或连接臂，包括1至20个碳原子，优选为1至12个碳原 子，更优选为1至8个碳原子，或1至6个碳原子，或1至4个碳原子的直链与支链基团。"低级烷 基"特别指具有1至4个碳原子的烷基。烷基的实例包括_(CH 2)3-，甲基、乙基、丙基、异丙基、 正丁基、异丁基、叔丁基、戊基等。烷基可为被取代或未被取代。典型取代基包括环烷基、芳 基、杂芳基、杂环烷基、玲基、烷氧基、芳氧基、疏基、烧硫基、芳基硫基、氛基、卤代基、幾基、 硫代羰基、0-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、0-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨 基、N-酰胺基、C-羧基、0-羧基、硝基、硅烷基、氨基及-NR xRy，其中Rx与Ry独立选自包括氢、烷 基、环烷基、芳基、羰基、乙酰基、磺酰基、三氟甲烷磺酰基及合并的5-或6-元杂环基环。 [0101] "杂烷基"是指烷基中一