一种喹唑啉酮类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]喹唑啉及其衍生物具有很强的生物活性(Med.Chem.Lett.2007,17, 2193)，在药物和生物领域得到广泛的应用。在医药领域，喹唑啉酮具有抗菌、抗肿瘤、抗癌、调节细胞核抗惊厥的作用(Tetrahedron, 2006, 62，9787)，在农药领域，喹唑啉酮主要表现为杀虫、杀菌和抗病毒等方面(Org.Lett., 2011，13，1274.)。传统的喹唑啉酮的合成是以酰胺和苄醇(或苯甲醛，苯甲酸)作为底物反应，但在反应中需要加入金属催化剂(OrientalJournal of Chemistry, 2014, 30，761)，近年来国内外许多课题组喹卩坐啉酮类化合物的合成进行了许多的研究，然而许多研究工作仍存在一些不足，操作步繁琐，反应条件苛刻(Catal.Sc1.Technol., 2014，4，1716-1719)等缺点。研究发现，在碱的作用下，醇可以把硝基还原成氨基(J.Mol.Catal.A-Chem.，2015，400，14)，在此基础上，我们采用邻硝基苄醇类化合物和苄胺类化合物为底物，在强碱作用下，分子内和分子间氧化还原，进而进行环化反应得到喹唑啉酮类化合物。与现有喹唑啉酮合成方法比，本发明原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等优点。
【发明内容】
[0003]本发明目的在于提供一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。
[0004]为实现上述目的，本发明提供的喹唑啉酮化合物结构如图1所示:
图1中:其中W，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，齒素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5为氣原子，烧基，芳基。
[0005]本发明提供的制备方法，主要步骤是:以邻硝基苯甲醇和苄胺为原料，在碱催化下，60 °C充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到喹唑啉酮类化合物，产率在60?85%。所得化合物经核磁共振谱图(1H-NMR和13C-NMR)确认，高分辨质谱确定，结构无误。
[0006]本发明采用的邻硝基苯乙醇和苄胺类化合物可以直接从市场上购买。
[0007]本发明采用的碱为叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠等，用量为I个当量。
[0008]本发明的柱层析所用的洗脱剂是石油醚或烷烃等。
【附图说明】
[0009]图1是喹唑啉酮类化合物的图。
[0010]图2是反应的具体过程的图。
【具体实施方式】
[0011]其反应过程如图2所示，图2反应式中:其中RSR^R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烧氧基，芳氧基，二氣甲基等，R5为氣原子，烧基，芳基。
[0012]具体制备方法举例一:0.1毫摩尔邻硝基苯甲醇，0.1毫摩尔苄胺，0.1毫摩尔叔丁醇钾(碱)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 ° C温度下充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-苯基喹唑啉酮，收率为63%。核磁共振氢谱1H匪R (600.17 MHz, DMS0_d6)， TMS: δ 12.59 (br s, 1H, NH), 8.23-8.19 (m, 2H)，7.89-7.86 (m, 1H)，7.78 (d, J = 7.56 Hz, 1H)，7.63-7.55 (m, 4H);核磁共振碳谱 13C 匪R (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 163.19，153.25, 149.69, 135.57, 133.66,132.34, 129.56 (CX2), 128.71 (CX2), 128.47, 127.55, 126.80;高分辨质谱GC-MSm/e 222.1050。
[0013]具体制备方法举例二:0.1毫摩尔邻硝基苯甲醇，0.1毫摩尔4-氟苄胺，0.1毫摩尔叔丁醇钾(碱)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 °C温度下充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到2-(4-氟)-苯基喹唑啉酮，收率为67%。核磁共振氢谱1H NMR (600.17 MHz, DMSO- d6, TMS): δ12.14 (br s, 1H, NH), 8.16 (d, J=8.28 Hz, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H)， 7.76 (t, J =8.22 Hz, 2H)， 7.53-7.51 (m,1H), 7.24-7.22 (m, 1H)， 6.86 (d, J = 8.22 Hz, 1H),6.63 (t, J = 7.56 Hz, 1H);.核磁共振碳谱 13C NMR (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 162.96, 154.50, 150.34, 148.96,135.43, 132.72, 129.79, 127.80, 127.12， 126.64, 121.39， 117.52, 115.91,113.26;高分辨质GC-MS m/e 240.0750。
[0014]本发明涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法，以邻硝基苄醇和苄胺为原料，具有原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。上述具体实施举例紧是本发明的较佳实例而已，并非是对本发明作其它形式的限制。
【主权项】
2.本发明通常采用的碱为叔丁醇钾，用量为2当量;通常采用的有机溶剂为叔丁醇。
【专利摘要】本发明涉及一种喹唑啉酮类化合物的制备方法。所制备的喹唑啉酮类化合物结构式如图所示，其中R1，R2，R3和R4为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5为氢原子，烷基，芳基。制备方法：以邻硝基苯甲醇和苄胺为原料，在碱催化下，60℃充分搅拌反应24小时。反应结束后萃取，有机溶剂洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到喹唑啉酮类化合物，产率在60～85%。其中碱为叔丁醇钾，氢氧化钾，氢氧化钠等。本发明具有原料稳定易得、反应条件温和、产物选择性好、操作简单、适合工业化生产等特点。
【IPC分类】C07D239/88, C07D239/91, C07D239/90
【公开号】CN105712941
【申请号】CN201610106780
【发明人】王 琦, 吴彦超, 李超逸, 戴春阳, 沈至仑, 陈永, 史蓝兮, 李惠静
【申请人】哈尔滨工业大学（威海）