取 代:氧、C1-10 烷基、C(=0)0C0-10 烷基、C(=0)N(C0-10 烷基）（C0-10 烷基）、-S02N(C0-10 烷 基）（C0-10烷基)或S02C1-10烷基，其中所述烷基部分可被一个或多个以下基团任意取代： 羟基、-0C1-10 烷基、-N(C0-10 烷基）（C0-10 烷基）、-C(=0)N(C0-10 烷基）（C0-10 烷基）、C( = o)oco-io烷基、c(=o)co-io烷基、杂环烷基或杂环芳香基；
[0163] R2选自氢、卤素、氰基、-CF3、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10 环烷基C0-C10烷基、三元至十元杂环烷基C0-C10烷基、芳香基C0-C10烷基、芳香基C1-C10环 烷基、芳香基三元至十元杂环烷基、杂环芳香基、杂环芳香基C1-C10烷基、杂环芳香基三元 至十元环烷基，其中任意基团均可各自独立地被一个或多个G1基团取代；
[0164] 或R2选自
[0166] R3选自氢、C1-C10烷基、C2-C10烷基-0R4、C2-C10烷基-NR4R5、C2-C10 烷基-S(0) mR4、C3-C10环烷基C0-C10烷基、C3-C10环烯烷基C1-C10烷基、杂环烷基C0-C10烷基、芳香基 C0-C10烷基、杂环芳香基C0-C10烷基、C1-C10烷基C3-C10环烷基、C3-C10环烷基C3-C10环烷 基、C3-C10环烯烷基C3-C10环烷基、杂环烷基C3-C10环烷基、芳香基C3-C10环烷基、杂环芳 香基C3-C10环烷基、C1-C10烷基杂环烷基、C3-C10环烷基杂环烷基、C3-C10环烯烷基杂环烷 基、杂环烷基杂环烷基、芳香基杂环烷基、杂环芳香基杂环烷基、-C(0)Ra、R40-C0-C10烷基C (0)-、R4R5N-C0-C10 烷基 C(0)-、R4S(0)mC0-C10 烷基 C(0)-、-C02R4、-C(0)NR4R5、-S(0) mR4、-S02NR4R5或-C (S) 0R4，其中任意基团均可各自独立地被一个或多个G2基团取代；
[0167] G1和G2各自独立地选自氢、卤素、氰基、-CF3、-0CF3、硝基、氧代、R6、C1-C10烷基、 C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基C0-10烷基、杂环烷基C0-10烷基、芳香基C0-C10烷 基、杂环芳香基 C0-C10 烷基、-0R6、-S (0 )mR6、-NR6R7、-S02NR6R7、-C (0) Rb、-C (0) NR6R7、-C (0)-C(0)NR6R7、-C(0)0R6、-C(0)-C(0)0R6、-0C(0)Rb、-NR6C(0)Rb、-NR6S02R7、-(CR8R9)nC (0)Rb、-(CR8R9)nC(0)0R6、-(CR8R9)nC(0)NR6R7、-(CR8R9)nS(0)2NR6R7、-(CR8R9) nNR6R7、-(CR8R9)n0R6、-(CR8R9)nS(0)mR6、-NR10C(0)NR6R7、-NR10S(0)2NR6R7S_NR10S (0) NR6R7，其中任意基团均可以各自独立地被PG取代；
[0168] PG选自但不限于氢、三苯甲基、苄基、对甲氧基苄基、对甲苯磺酰基、甲酰基、三氟 乙酰基、苄氧羰基和叔丁氧羰基；
[0169] 为免生疑问需说明，当G1为环状取代基时包括多环结构(含桥环和螺环）；
[0170] R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，Ra，Rb 各自独立地选自氢、C1-C10 烷基或 C3-C10 环烷基， 其中任意基团均可各自独立地被卤素、-0CF3或-0C0-3烷基、芳香基C0-10烷基、杂环芳香基 C0-10烷基、C3-10环烷基C0-C10烷基、杂环烷基C0-10烷基、芳香基C3-10环烷基、杂环芳香 基三元至十元杂环烷基、杂环烷基C3-10环烷基、C3-10环烷基C3-10环烷基、C1-10烷基-杂 环烷基、杂环烷基-杂环烷基、芳香基-杂环烷基或杂环芳香基-杂环烷基取代；
[0171] -NR4R5和-NR6R7均为独立的线性结构，或R4和R5，R6和R7均可分别与它们所连接 的氮原子一起形成饱和或不饱和杂环，此处所述的杂环可随意包含一个或多个选自〇、N或S (〇)m的杂原子；
[0172] -CR8R9为独立的线性结构，R8和R9可与它们所连接的碳原子一起形成饱和或不饱 和环，此处所述的环可任意包含一个或多个选自〇、N或S(0)m的杂原子；
[0173] m选自 0-2;
[0174] n选自 0-7;
[0175] 其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基部分均可各自独立地被一个或多个选自以下 的基团任选取代:羟基、氧、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、氨基、羧基、巯基；
[0176] 饱和或不饱和烃基，例如C1-C10烷基、烷二基或烯基，包括与杂原子的结合，例如 烷氧基，均可以分别是直链或带有支链的。
[0177] 上述通式化合物（I)及下述优选的式（I)化合物优选如下取代基或基团：
[0178] H优选自NH或CH。
[0179] H更优选为NH。
[0180] X2优选自N或CH。
[0181] X3 优选自 NSC。
[0182] X3更优选为C。
[0183] X4优选自N或CH。
[0184] X4更优选为N。
[0185] Rla和Rle各自独立地优选自卤素，-CF3，-0CHF2，硝基，叠氮基，羟基。
[0186] Rla和Rle各自独立地更加优选自卤素，-CF3，-0CHF2，硝基。
[0187] Rla和Rle各自独立地特别优选自卤素。
[0188] Rla和Rle各自独立地尤其优选为氯、溴。
[0189] Rib 优选自氢，卤素，-CF3，-0CHF2，C1_C10 烷氧基。
[0190] Rib更加选自氢，卤素，-CF3。
[0191] Rib特别优选自卤素，-CF3〇
[0192] Rib尤其优选为氟，_CF3〇
[0193] Rle和Rid各自独立地优选自氢，卤素，-CF3，_0CHF2，C1_C10烷氧基。
[0194] R1 c和Rid各自独立地更加优选自氢，卤素，-CF3，-0CHF2。
[0195] Rle和Rid各自独立地优选为氢。
[0196] W选自 C3-C10 环烷基，C(C1-C10 烷基)2,羰基，-C(0)NH-，-S(0)m-，其中 m选自 0-2。
[0197] W更加优选自C3-C6环烷基，C( C1-C5烷基)2，-S(0)m-，其中m优选自0-2。
[0198] W特别优选自
-C(CH3)2-、-S(0)m-，其中m优选自0-2。
[0199] R2优选为
〇.
[0200] R2更加优选为
[0201 ] R2特别优选为
[0202] Y1和Y3各自独立地优选自N或C，但Y1和Y3不同时优选自N。
[0203] Y2，Y4和Y5各自独立地优选自N或CH。
[0204] Y1更加优选为C，Y3更加优选为N。
[0205] Y4更加优选为N，Y2和Y5更加优选为CH。
[0206] G1优选自C4-C6杂环烷基。
[0207] G1更加优选自N杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啡啉，高哌嗪。
[0208] G1特别优选为4-哌啶。
[0209] 上述通式（I)化合物和优选的式（I)化合物中的各基团可彼此组合，即包括所述通 式（I)化合物中非优选的，及不同优选级别的取代基和基团之间的组合。以上各种组合方式 既适用于最终产物，并因此也适用于前体和中间体。
[0210] 本发明优选包含上述优选取代基和基团及其组合的式（I)化合物。
[0211] 本发明史优选包含上述史优选取代基和基团及其组合的式(I)化合物。
[0212] 本发明特别优选包含上述特别优选取代基和基团及其组合的式(I)化合物。
[0213] 本发明尤其优选包含上述尤其优选取代基和基团及其组合的式(I)化合物。
[0214] 饱和或不饱和烃基，例如C1-C10烷基、烷二基或烯基，包括与杂原子的结合，例如 烷氧基，均可以分别是直链或带有支链的。
[0215] 除非另有说明，任选取代的基团可以是单取代或多取代的，其中在多取代的情况 下，取代基可以相同或不同。
[0216] _
[0217]有机反应中常用的合适溶剂均可在以下本发明制备方法的各步反应中使用，例 如，但不限于水、缓冲溶液、脂肪族和芳香族的、任选烃或者卤化的烃(例如戊烷、己烷、庚 烷、环己烷、石油醚、汽油、挥发油、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、 氯苯和邻二氯苯）、脂肪族和芳香族的、任选的醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、 乙二醇等）、醇(例如乙醇和二丁醚，乙二醇二甲醚和二甘醇二甲醚、四氢呋喃和二恶烷等）、 酯(例如乙酸甲酯或乙酸乙酯等）、腈(例如乙腈或丙腈等）、酮(例如丙酮、丁酮等）、酰胺(例 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮等）、以及二甲基亚砜、四亚甲基砜和六 甲基磷酰三胺和N，N-二甲基丙撑脲(DMPU)等。
[0218] 合成路线(一)
[0219]权利要求7中的式（I)化合物，当W为S⑹时，通过以下路线合成：
[0223] 式(I)化合物可以在酸性物质存在下，在常用的合适溶剂中或无溶剂的条件下，使 式（1-1-1)的中间体脱去保护基PG和PG'而制备。
[0224] 所述酸性物质为常用于此目的的酸性化合物，例如，但不限于三氟醋酸、盐酸、氢 溴酸、三氟甲磺酸等。
[0225] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、氯仿。
[0226] 反应 2:
[0228] 式（1-1-1)的中间体可以通过在氧化剂的存在下，在常用的合适溶剂中，使式（I- 1)的化合物被氧化而制备。
[0229] 所述氧化剂为常用于此目的的氧化剂，例如，但不限于间氯过氧苯甲酸(mCPBA)、 过氧叔丁醇(tBuOOH)、臭氧、双氧水、单过氧邻苯二甲酸镁、oxaziridine。
[0230] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、氯仿。
[0231] 反应 3:
[0233] 式（1-1)的化合物可以在Pd催化剂和碱的存在下，在常用的合适溶剂中，使式（I- 2)的化合物和式(1-3)的化合物发生Suzuki偶联来制备。
[0234] 所述Pd催化剂为常用于此目次的Pd催化剂，例如，但不限于Pd(Ph3P)4、PdC12 (dppf)、Pd(0Ac)2。
[0235] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于碳酸钠(Na2C03)、碳酸钾(K2C03)、碳 酸铯(Cs2C03)、二异丙基乙基胺(DIPEA)。
[0236] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选二氯甲烷、乙腈、N，N_二甲基甲酰胺、二氧 六环和四氢呋喃。
[0237] 反应 4:
[0239]式(1-2)的化合物可以在Cul和碱的存在下，在常用的合适溶剂中，使式（1-4-1)的 中间体和式(1-5)的化合物发生偶联来制备。
[0240] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于碳酸钠(Na2C03)、碳酸钾(K2C03)、碳 酸铯(Cs2C03)、二异丙基乙基胺(DIPEA)。
[0241] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选乙二醇、异丙醇。
[0242] 反应 5:
[0244] 式（1-4-1)的中间体可以在碱的存在下，在常用的合适的溶剂中，使式（1-4)的化 合物与PG1反应而制备。
[0245] 所述PCX为常用于此目的的化合物，例如，但不限于对甲苯磺酰氯、苄氯、叔丁基 二甲基氯硅烷。
[0246] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于碳酸钠(Na2C03)、碳酸钾(K2C03)、碳 酸铯(Cs2C03)。
[0247] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选N，N_二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈。
[0248] 反应 6:
[0250] (A)当X2为CH时，式(1-4)的化合物通过5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与NIS反应在 常用的合适溶剂中制备：
[0252] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选丙酮、丁酮、N，N_二甲基甲酰胺(DMF)。
[0253] (B)当X2为N时，式（1-4)的化合物通过5-溴-1H-吡唑并[3,4_bM啶与单质碘在碱 的存在下，在常用的合适溶剂中制备：
[0255] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于氢氧化钾、氢氧化钠。
[0256] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选N，N_二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜、乙腈。
[0257] 反应 7:
[0259] 式（1-5)的化合物可以通过1，2,4_三取代苯在碱存在的条件下，在常用的合适溶 剂中与单质硫反应制备。
[0260] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于正丁基锂、N，N_二异丙基氨基锂、六 甲基二硅基氨基锂。
[0261] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选四氢呋喃。
[0262] 合成路线(二)
[0263] 当权利要求7中的式（I)化合物，当W选自C3-C6环烷基、C( Cl -C3烷基)2时，通过以 下路线合成：
[0265] 如上图所示，在由式（1-2)化合物制备式（I)化合物的路线中，当W选自C3-C6环烷 基和C(C1-C3烷基)2时与W为S(0)时路线基本相同，区别在于合成路线(二）中不涉及硫氧化 为亚砜，相应地省略了上述反应2。
[0266] 反应 1:
[0268] 式（1-2)的化合物可以在碱的存在下，在常用的合适的溶剂中，使式（1-6-1)的中 间体与PG1反应而制备。
[0269] 所述PCX为常用于此目的的化合物，例如，但不限于对甲苯磺酰氯、苄氯、叔丁基 二甲基氯硅烷。
[0270] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于碳酸钠(Na2C03)、碳酸钾(K2C0 3)、碳 酸铯(Cs2C03)、氢化钠(NaH)。
[0271]常用的合适溶剂如上述定义所示，优选N，N_二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、四氢呋喃。 [0272]反应 2:
[0274] 式（1-6-1)的中间体可以通过式（1-6-2)的中间体与无水肼在常用的合适溶剂中 关环来制备。
[0275] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇、无水异丙 醇。
[0276]反应 3:
[0278] 式（1-6-2)的中间体可以通过在强碱的存在下，在常用的合适溶剂中，使式（1-6- 3) 的中间体与2-氟-5-溴吡啶反应来制备。
[0279] 所述强碱为常用于此目的的强碱，例如，但不限于正丁基锂、N，N_二异丙基氨基 锂、六甲基二娃基氨基锂。
[0280] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选四氢呋喃。
[0281] 反应 4:
[0283]式（1-6-3)的中间体可通过在偶联剂的存在下，在常用的合适溶剂中，使式（1-6- 4) 的中间体与结构式为MeONHMe的羟胺反应而制备。
[0284]所述偶联剂为常用于此目的的偶联剂，例如，但不限于1-羟基苯并三唑(H0Bt)、l-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N'，N'_四 甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、〇-苯并三氮唑4，^少'-四甲基脲四氟硼酸〇81'1])等。
[0285] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、N，N_二甲基甲酰 胺。
[0286] 反应 5:
[0288] 式（1-6-4)的中间体可以在酸或碱存在下，在常用的合适溶剂中，使式（1-6)的化 合物发生水解反应制备。
[0289] 所述酸为常用于此目的的酸，例如，但不限于浓硫酸、浓盐酸、三氟甲磺酸。
[0290] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于氢氧化钠、氢氧化钾。
[0291] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选水和乙二醇混合物。
[0292] 反应 6:
[0294] (A)当W为C3-C6环烷基时，式（1-6)的化合物可以通过式（1-7)的化合物在碱存在 下，在常用的合适溶剂中与二卤代烃反应制备：
[0296] 所述碱为常用于此目的的碱，例如，但不限于氢化钠、碳酸钾、正丁基锂。
[0297] 常用的合适溶剂如上述定义所示，优选N，N