领域技术人员可理解，对于包含一个或多个取代基的任何基团，不会被引 入任何在空间上不可能存在和/或不能合成的取代或取代模式（例如，取代烷基包括任选 取代的环烷基，反之，环烷基被定义为包括任选取代的烷基，如此反复）。因此，所述取代基 通常应被理解为最大分子量为约1，〇〇〇道尔顿，更通常地，最大约500道尔顿（除显然需要 大分子取代基的情况之外，例如多肽、多糖、聚乙二醇、DNA和RNA等）。
[0057] 本文使用的C1 x包括C12,C13……C1x。
[0058] "烷基"具有本领域通常的含义。
[0059] 术语"杂烷基"是指任选取代的烷基，其中一个或多个骨架链碳原子（在适当的情 况下也包括相连的氢原子）分别独立地被替换成杂原子（即，除碳之外的其它原子，例如但 不限于氧、氮、硫、硅、磷、锡或其组合）。
[0060] 术语"低级杂烷基"中的"低级"是指碳原子数为1~8个，优选1~6个或1~5 个或1~4个或1~3个或1~2个的所述杂烷基。
[0061] 本发明描述的化合物的烷基可以被指定为4烷基"或类似的指定。仅仅举例来 说，4烷基"表明在烷基链中有1-4个碳原子，即所述烷基链选自甲基，乙基，丙基，异丙 基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。因此，C 14烷基包括C1 2烷基和C13烷基。烷基可以 使未取代或取代的。实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲 基丙基、2 -甲基丁基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、2,2--甲基-1-丙基、 2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、 4_甲基_2-戊基、2, 2- 一甲基_1_ 丁基、3,3- 一甲基_1_ 丁基、2-乙基_1_ 丁基、正丁基、 异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基和己基，以及更长的烷基基团，如 庚基和辛基等。本文定义的基团，如"烷基"出现数字范围时，例如"C1-C6烷基"或"C1 6烷 基"是指可由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子、4个碳原子、5个碳原子或6个碳原子构 成的烷基，本文的烷基也包含未指定数字范围的情况。烷基也可以是具有1-6个碳原子的 "低级烷基"，即C1 6烷基。
[0062] 术语"非环烷基"是指不是环状的烷基，也即是含有至少一个碳原子的直链或支链 烷基。非环烷基可以是完全饱和的或可以包含非环烯烃和/或炔烃。非环烷基可以是任选 取代的。
[0063] 术语"亚烷基"是指由上述定义的一价烷基衍生的二价基团。实例包括但不限于 亚甲基（_CH2)、亚乙基（-CH2CH2)、亚丙基（-CH2CH2CH2)和异亚丙基（-CH(CH3)CH2)等。
[0064] 术语"烯基"是指一类烷基，其中烷基的起始的两个原子形成双键，该双键不是芳 香基的组成部分。也就是说，烯基始于原子-C(R) =C(R)-R,其中R是指烯基的其余部分， 各R可以相同或不同。烯基可以具有2-10个碳原子。烯基也可以是具有2-6个碳原子的 "低级烯基"。
[0065] 术语"亚烯基"是指由上述定义的一价烯基衍生的二价基团。实例包括但不限于 亚乙烯基（CH=CH)和亚丙烯基异构体（如Ol2CH=CH和C(CH3) =CH)等。
[0066] 术语"炔基"是指一类烷基，其中烷基的起始的两个原子形成三键。也就是说，炔 基始于原子CCR，其中R是指炔基其余部分。炔基部分中的"R"部分可以是支链、直链或环 状的。炔基可以具有2-10个碳原子。炔基也可以是具有2-6个碳原子的"低级烷基"。 [0067] 术语"亚炔基"是指由上述定义的一价炔基衍生的二价基团。实例包括但不限于 亚乙炔基（_CEC-)和亚丙炔基（-CH2CEC-)等。
[0068] 术语"烷氧基"是指（烷基）0_基团，其中烷基如本发明中定义。
[0069] 术语"酰胺"是指具有式-C(O)NHR或-NHC(O)R的化学部分，其中R选自烷基、 环烷基、芳基、杂芳基以及杂脂肪环基。酰胺部分可以在介于氨基酸或肽分子和本发明描述 的化合物之间形成键，由此形成前药。
[0070] 术语"酯"是指具有式-COOR的化学部分，其中R选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基 和杂脂肪环基。本发明描述的化合物上的任意羟基或羧基侧链可以被酯化。
[0071] 术语"环"是指任意的共价封闭结构。环包括例如碳环、杂环、芳香基和非芳香基。 环可以是任选取代的。环可以使单环或多环。
[0072] 术语"元环"可以包含任意环结构。术语"元"是表示构成环的骨架原子的个数。 因此，例如吡啶和噻喃是6元环；环戊基和吡咯是5元环。
[0073] 术语"碳环基"或"碳环"是指环中每一个构成环的原子都是碳原子。碳环包括芳 基和环烷基。该术语因此将碳环与环骨架中含有至少一个不同于碳原子的原子的杂环区分 开。杂环包括杂芳基和杂环烷基。碳环和杂环可以是任选取代的。
[0074] 术语"芳香基"是指平面环具有离域的电子系统并且含有4n+电子，其中n是 整数。芳香基环可以由五、六、七、八、九或多于九个原子构成。芳香基可以是任选取代的。 术语"芳香基"包括碳环芳基和杂环芳基基团。该术语包括单环或稠环多环基团。
[0075] 术语"芳基"是指芳香基环中每一个构成环的原子都是碳原子。芳基环可以由五、 六、七、八、九或多于九个原子构成。芳基可以是任选取代的。芳基的实例包括但不限于苯 基、萘基、菲基、蒽基、芴基和茚基。根据结构，芳基可以是单价基团或双价基团，即亚芳基。
[0076] 术语"环烷基"是指单环或多环基，其仅含有碳和氢，并且可以是饱和的、部分不饱 和的或完全不饱和的。环烷基包括具有3-10个环原子的基团。环烷基的说明性实例包括
结构，环烷基可以是单价基团或双价基团。环烷基也可以是具有3-8个碳原子的"低级环烷 基"。
[0077] 术语"杂环"是指含有1-4个杂原子的杂芳基和杂脂环基。所述杂原子每个选自 0, S和N，其中每个杂环基在其环系统中具有4-10个原子，前提条件是：所述基团的环中不 含两个相邻的〇或S原子。本文中，每当杂环中碳原子的数目被指定，则该环中必须存在至 少一个其它杂原子。"C 16杂环"等表述方式仅指该环中的碳原子数，而不是指该环中的原 子总数。可以理解的是，杂环可以在环中具有额外杂原子。"4-6元杂环"等表述方式是指 环中所含的原子总数。在具有两个或更多杂原子的杂环中，那些两个或更多个杂原子可以 是彼此相同的或不同的。杂环可以使任选取代的。杂环的连接可以在杂原子上或经过碳原 子。非芳香杂环基团包括在它们的环系统中仅具有4原子的基团，但是，芳香杂环基团在它 们的环系统中必须具有至少5个原子。所述杂环基团包括苯稠合的环系统。4元杂环基的 实例是氮杂环丁烷基（衍生自氮杂环丁烷）。5元杂环基的实例是噻唑基。6元杂环基的实 例是吡啶基。10元杂环基的实例是喹啉基。非芳香杂环基的实例是吡咯烷基、四氢呋喃基、 二氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、二氢噻喃基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗 啉代、噻噁烷基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基（thietanyl)、高哌啶 基（homopiperidinyl)、氧杂环庚烷基（oxepanyl)、硫杂环庚烷基（thiepanyl)、氧氮杂卓 基（oxazepinyl)、二氮杂卓基、硫氮杂卓基（thiazepinyl)、1，2, 3, 4-四氢批陡基、2-批略 啉基、3-吡咯啉基、二氢吲哚基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二噁烷基、1，3-二氧杂环戊烷及、 吡唑啉基、二噻烷基、二硫杂环戊烷基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑 烷基、3-氮杂双环[3. 1.0]己烷基、3-氮杂双环[4. 1.0]庚烷基、3H-吲哚基和喹嗪基。芳 香杂环的实例是吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、 异噁唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并 呋喃基、曾啉基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二 唑基、噻二唑基、呋咱基（furazanyl)、苯并呋咱基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、 喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基和呋喃并吡啶基。
[0078] 术语"杂芳基"是指任意取代的一价芳基，其包含约5至约20个骨架成环原子， 其中一个或多个成环原子为杂原子，所述杂原子独立地选自氧、氮、硫、磷、硅、硒和锡中的 杂原子，但不限于此；其前提是所述基团的环不包含两个相邻的O或S原子。在环中出 现两个或更多杂原子的实施方案中，所述两个或更多杂原子可彼此相同，或者所述两个或 更多杂原子中的一些或全部彼此不同。术语杂芳基包括任选取代的具有至少一个杂原子 的一价稠合的或非稠合的杂芳基。此外，术语杂芳基还包括含5至约12个骨架成环原子 的稠合的和非稠合的杂芳基，以及含5至约10个骨架成环原子的稠合的和非稠合的杂芳 基。可通过碳原子或杂原子与杂芳基结合。因此，举例而言，咪唑可通过其任意的碳原子 (咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基）或其氮原子（咪唑-1-基或咪唑-3-基）与母 体分子相连。类似地，可通过其任意或全部碳原子和/或任意或全部杂原子进一步取代杂 芳基基团。稠合的杂芳基可包含2-4个芳香杂环相稠合的稠合环，其它独立环可以为脂 环、杂环、芳环、芳香杂环或其任意组合。单环杂芳基的非限定性实例包括吡啶基；稠合环 杂芳基包括苯并咪唑基（benzimidazolyl)、喹啉基（quinolinyl)、B丫陡基（acridinyl)， 非稠合的双杂芳基包括二吡啶基（bipyridinyl)。杂芳基的其它实例包括但不限于：呋 喃基（furanyl)、噻吩基（thienyl)、噁唑基（oxazolyl)、B丫陡基（acridinyl)、吩嗪基 (phenazinyl)、苯并咪唑基（benzimidazolyl)、苯并呋喃基（benzofuranyl)、苯并噁唑基 (benzoxazolyl)、苯并噻唑基（benzothiazolyl)、苯并噻二唑基（benzothiadiazolyl)、 苯并喔吩基（benzothiophenyl)、苯并噁二唑基（benzoxadiazolyl)、苯并三唑基 (benzotriazolyl)、咪唑基（imidazolyl)、吲哚基（indolyl)、异噁唑基（isoxazolyl)、 异喹啉基（isoquinolinyl)、氮讳基（indolizinyl)、异噻唑基（isothiazolyl)、异氮杂 讳基（isoindolyl)、噁二唑基（oxadiazolyl)、吲唑基（indazolyl)、批陡基（pyridyl)、 1?嗪基（pyridazyl)、啼陡基（pyrimidyl)、批嗪基（pyrazinyl)、批略基（pyrrolyl)、批 唑基（pyrazolyl)、嘌呤基（purinyl)、酞嗪基（phthalazinyl)、蝶陡基（pteridinyl)、 喹啉基（quinolinyl)、喹唑啉基（quinazolinyl)、喹噁啉基（quinoxalinyl)、三唑基 (triazolyl)、四唑基（tetrazolyl)、噻唑基（thiazolyl)、三嗪基（triazinyl)和噻二唑基 (thiadiazolyl)等，及其氧化物，例如批陡基-N-氧化物（pyridyl-N-oxide)。
[0079] 术语"非芳香杂环"、"杂环烷基"或"杂脂环基"是指非芳香基环中一个或多个构 成环的原子是杂原子。"非芳香杂环"或"杂环烷基"是指环烷基中包括至少一个选自氮、 氧和硫的杂原子。所述基团可以与芳基或杂芳基稠合。杂环烷基可以由三、四、五、六、七、 八、九或多于九个原子构成。杂环烷基环可以是任选取代的。在某些实施方式中，非芳香 杂环含有一个或多个羰基或硫代羰基，例如含有氧代或硫代的基团等。杂环烷基的实例包 括但不限于内酰胺、内酯、环亚胺、环硫代亚胺、环氨基甲酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡 喃、哌啶、1，3-二噁英、1，3-二噁烷、1，4-二噁英、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-氧硫杂环己烷、 1，4-氧硫杂环己二烯、1，4-氧硫杂环己烷、四氢-1，4-噻嗪、2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、六 氢-1，3, 5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯烷酮（pyrrolidone)、吡咯烷二 酮（pyrrolidione)、批唑啉、批唑烧、咪唑啉、咪唑烧、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊 烷、1，3-二硫杂环戊烯、1，3-二硫杂环戊烷、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷 酮、噻唑啉、噻唑烷和1，3-氧硫杂环戊烷。杂环烷基的说明性实例，也称为非芳香杂环，包 括：
[0080]
[0081] 术语"卤素"、"卤代"或"卤化物"是指氟、氯、溴和碘。
[0082] 术语"亚磺酰"是指二价基团-S ( = 0) -R。
[0083] 术语"磺酰"是指二价基团-S ( = 0) 2_R。
[0084] 术语"磺酰胺"和"磺酰氨基"是指基团-S (0) 2NH_和-NHS ( = 0) 2_。
[0085] 术语"氰基"是指基团-CN。
[0086] 某些药物术语
[0087] 术语"布鲁顿酪氨酸激酶"是指来自智利人（Homo sapiens)的布鲁顿酪氨酸激酶， 其已经公开在例如美国专利第6326469号（GenBank登录号NP_000052)。
[0088] 术语"布鲁顿酪氨酸激酶同源物"是指布鲁顿酪氨酸激酶的直向同源物，例如来自 小鼠（GenBank 登录号 AAB47246)、狗（GenBank 登录号 XP_549139)、大鼠（GenBank 登录号 NP_001007799)、鸡（GenBank 登录号 NP_989564)或斑马鱼（GenBank 登录号 XP_698117)的 直向同源物，和前述任一的融合蛋白，其对一个或多个布鲁顿酪氨酸激酶底物（例如具有 氨基酸序列"AVLESEEELYSSARQ"的肽底物）展示出激酶活性。
[0089] 术语"预防的"、"预防"和"防止"包括使病患减少自身免疫性病症、异种免疫性病 症、炎性病症、血栓栓塞性病症和癌症（例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞淋巴瘤 和B细胞前淋巴细胞性白血病等）发生或恶化的可能性。
[0090] 术语"受试者"、"患者"或"个体"是指患有疾病、病症或病况等的个体，包括哺乳动 物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不限于哺乳动物纲的任何成员：人，非人的灵长类 动物（例如黑猩猩和其它猿类和猴）；家畜，例如牛、马、绵羊、山羊、猪；家养动物，例如兔、 狗和猫；实验室动物，包括啮齿类动物，例如大鼠、小鼠和豚鼠等。非人哺乳动物的实例包括 但不限于鸟类和鱼类等。在本文提供的一个有关方法和组合物的实施方案中，所述哺乳动 物为人。
[0091] 术语"治疗"和其它类似的同义词包括缓解、减轻或改善疾病或病症症状，预防其 它症状，改善或预防导致症状的潜在代谢原因，抑制疾病或病症，例如阻止疾病或病症的发 展，缓解