专利名称：一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂及其制备方法。
背景技术：
多西他赛是一种从欧洲红豆杉中提取的天然前体药物，再经半合成得到的第二代紫杉烷类抗肿瘤化合物。它的作用机制与紫杉醇类似，是对多种肿瘤细胞株有细胞毒性作用的广谱抗肿瘤药物，其主要是通过与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合形成稳定的微管并抑制微管分拆，从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的分化。目前多西他赛已经成为能有效治疗实体瘤如乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等的一线治疗药物。多西他赛分子式=C43H53NO14,分子量为807. 88,结构式如下
权利要求
1.一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于是通过以下制备方法制备得到的 将3 7mg的多西他赛、25 175mg的Pluronic类表面活性剂及25 175mg的二嵌段共聚物共同溶解于15ml有机溶剂中，溶解并充分混匀后，在40 60°C水浴条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，真空放置8 12h，得干燥透明的药膜；将药膜水浴加热至40 70°C，固体骨架融化后，加3 15ml的同温度的水水化，冷却至室温，得多西他赛混合胶束溶液；向多西他赛混合胶束溶液中加入2%的冻干保护剂，微孔滤膜除菌，冷冻干燥，即得多西他赛的混合胶束冻干制剂。
2.根据权利要求I所述的一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于所述Pluronic类表面活性剂为PluronicP123。
3.根据权利要求I所述的一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于所述二嵌段共聚物为PEG-PLA。
4.根据权利要求I所述的一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于所述有机溶剂为乙腈。
5.根据权利要求I所述的一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于所述冻干保护剂为甘露醇。
6.根据权利要求I所述的一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，其特征在于所述微孔滤膜为O. 22 μ m滤膜。
7.一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于步骤如下 将3 7mg的多西他赛、25 175mg的Pluronic类表面活性剂及25 175mg的二嵌段共聚物共同溶解于15ml有机溶剂中，溶解并充分混匀后，在40 60°C水浴条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，真空放置8 12h，得干燥透明的药膜；将药膜水浴加热至40 70°C，固体骨架融化后，加3 15ml的同温度的水水化，冷却至室温，得多西他赛混合胶束溶液；向多西他赛混合胶束溶液中加入2%的冻干保护剂，微孔滤膜除菌，冷冻干燥，即得多西他赛的混合胶束冻干制剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述Pluronic类表面活性剂为PluronicP123，所述二嵌段共聚物为PEG-PLA。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为乙腈。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述冻干保护剂为甘露醇。
全文摘要
本发明公开了一种载多西他赛的混合胶束冻干制剂，是通过以下制备方法制备得到的将多西他赛、Pluronic类表面活性剂及二嵌段共聚物共同溶解于有机溶剂中，在水浴条件下减压旋转蒸发除去有机溶剂，真空放置，得干燥透明的药膜；将药膜水浴加热，固体骨架融化后，加同温度的水水化，冷却至室温，得透明的多西他赛混合胶束溶液；向多西他赛混合胶束溶液中加入冻干保护剂，微孔滤膜除菌，冷冻干燥，即得多西他赛的混合胶束冻干制剂，其平均粒径在17～25nm。本发明的载多西他赛的混合胶束冻干制剂，大大提高了多西他赛的溶解度，且制备的胶束粒径小，包封率高，稳定性好，具有被动靶向和长循环等特点，有很好的应用前景。
文档编号A61P35/00GK102885786SQ20121036452
公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月26日 优先权日2012年9月26日
发明者邵伟, 徐洪燕 申请人:山东大学