Hcvns3蛋白酶抑制剂的制作方法_2

文档序号:8385420阅读:来源:国知局
杂环,其中该杂环系统在两个独立选择的环原子的位置上连接至Q和T,所述环原子 是两个碳环原子或一个碳环原子和一个氮环原子,和该杂环系统选自: a) 5-或6-元的具有1、2、3、或4个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或不饱和 的单环, b) 8-、9-或10-元的具有1、2、3、4、或5个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或 不饱和的双环,和 c) 11-至15-元的具有1、2、3、4、或5个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或不 饱和的三环,
R1选自H、卤素原子、-OH、C^C9烷基、C^C9烷氧基、C^C9烷基-C^仏烷氧基、-CN、-C(O) 0H、-C(0)CH3、-SRA、-S02(C「C9烷基)、C3-(:8环烷基、C「C9烷基-C3-C8环烷基、C3-C8环烷 氧基、〇「(]9烷基-C3-〇8环烷氧基、C「C9|^代烷基、-(C!J-C3烷基)-〇-(C!J-C3烷基)-(c3_C8 环烷基)、_ (Cq-C3;)^ 基)-S- (C。-(^烷基)-(C3-〇8环烷基)、-(C。-(^烷基)-S(0) 2- (Ctl-C3 烷基)-(C3-C8环烷基)、-N(RA)2、(^-(:9烷基-N(RA)2、Si(Ra)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、 Si(CH3)3、C1-C9内部取代的烷基、C「C9内部取代的烷氧基、(:「(:9内部取代的烷基-C「C9 内部取代的烷氧基、-SO2 (C1-C9R部取代的烷基)、C3-C8内部取代的环烷基、C1-C9内部取 代的烷基-C3-C8内部取代的环烷基、C3-c8内部取代的环烷氧基、Ci-C9烷基-C3-c8内部 取代的环烷氧基、C1-C9R部取代的卤代烷基、-(cC1-C3R部取代的烷基)-〇-(cC1-C3R部 取代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-o-(cC1-C3R部取代的烷基)-(C3-(:9内部取代 的环烷基)、-0- (Q1-C3内部取代的烷基)-0-(C3-C9内部取代的环烷基)、-(CQ-C3内部取 代的烷基)-S-(Ctl-C3内部取代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CC1-C3内部取代的 烷基)-S(〇) 2- (Ctl-C3R部取代的烷基)-(c3-c8内部取代的环烷基)、c 内部取代的烷 基-N(Ra) 2、芳基、蔡基、-〇-芳基、-〇-(]「(]9烷基-芳基、-〇_C「09烷基-〇-芳基、和-〇-蔡基 基团;其中: 所述R1的CrC9内部取代的烷基、C 内部取代的烷氧基、C 内部取代的烷基-Ci-Cg 内部取代的烷氧基、-SO2(C1-C9R部取代的烷基)、C3-C8内部取代的环烷基、C1-C9内部取 代的烷基-C3-C8内部取代的环烷基、C3-c8内部取代的环烷氧基、Ci-C9烷基-C3-c8内部 取代的环烷氧基、C1-C9R部取代的卤代烷基、-(cC1-C3R部取代的烷基)-o-(cC1-C3内部取 代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CC1-C3内部取代的烷基)-S-(CC1-C3内部取代的 烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CC1-C3内部取代的烷基)-S(0) 2- (Ctl-C3内部取代的 烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、C 部取代的烷基-N(RA)2、芳基、萘基、-0-芳基 和-O-萘基基团包含0、1、2或3个独立选自B、0、S和N的杂原子, 各R1的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述R1基团被0至4个取代基RA所取代; R2选自C「C9烷基、C2-C9烯基、C2-C9炔基、C3-(:8环烷基、Si(RA)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、C1-C9内部取代的烷基、C2-C9内部取代的烯基、C2-C9内部取代的炔基、C3-C8 内部取代的环烷基和芳基基团,其中 所述R2的Si(Ra)3、Si(Ra)2(CH3)、Si(Ra) (CH3) 2、C1-C9内部取代的烷基、C2-(:9内部取代 的烯基、C2-C9内部取代的炔基、C3-C8内部取代的环烷基和芳基基团包含0、1、2或3个独立 选自B、0、S和N的杂原子,且通过选自C和N的原子连接, 所述R2的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述R2被〇、1或2个独立选择的Ra取代基所取代, R3选自-CH2CH3、-CH=CH2、Si(Ra)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、-CH2CH2-(与R2 键合)、-CH=CH-(与R2键合)和与R2的直接键,其中当R3选自-CH2CH2-(与R2键合)、-CH =CH-(与R2键合)和与R2的直接键时,R2和R3与它们键合的原子一起形成环,所述环具 有15至21个环原子且包含0、1、2或3个双键和0、1、2或3个三键; T选自-(CH2) q-、- (CH2)q-0- (CH2) ql-、- (CH2)q-N(Ra) - (CH2) ql-、- (CH2)q-S- (CH2)ql-、-(CH2)q_C(0) -(CH2)ql_、-(CH2)q_S(0) -(CH2)ql_、和-(CH2)q_S(0)2_(CH2) ql_、其中q和ql 各自独立地选自〇、1或2,和各T被0、1或2个选自Ra的基团所取代; Q选自-(CRa2)p-' - (CRa2)p-CRa=CRa-(CRa2)pl、-(CRa2)p-O-(CRa2)p1-' - (CRa2)p-N(Ra)-(CRa2) p1-、- (CRa2)p-S-(CRa2) p1-、- (CRa2)p-S(O)-(CRa2)p1-、和-(CRa2)p-S(O)2-(CRa2) pl_,其中P和Pl独立选自〇、l、2、3或4; 各R4独立选自H、卤素原子、-0RA、C1-C6烷基、C「C6烷氧基、-CN、-SRA、-C02RA、-C(O)N(Ra)2、-OC(0)N(Ra)2、Si(Ra)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、- (Cci-C3烷基)-0-(C0-C3 烷基)_ (〇3-〇8环烷基)、-(CQ-C3烷基)-S-(CQ-C3烷基)-(C3-〇8环烷基)、-(CQ-C3烧 基)-S(0) 2- (Cci-C3烷基)-(C3-C8环烷基)、-so(RA)、-SO2 (Ra)、(:3-(: 8环烷基、C「C6内部 取代的烷基、C1-C6内部取代的烷氧基、-(cC1-C3R部取代的烷基)-〇-(cC1-C3内部取代的 烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CC1-C3内部取代的烷基)-S-(CC1-C3内部取代的烷 基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CC1-C3内部取代的烷基)-S(0) 2- (Ctl-C3内部取代的烷 基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、C3-c8内部取代的环烷基和芳基,其中 所述#的C1-C6内部取代的烷基、C1-C6内部取代的烷氧基、-(cC1-C3内部取代的烷 基)-0- (Cci-C3内部取代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CQ-C3内部取代的烷 基)-S- (Cci-C3内部取代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、-(CQ-C3内部取代的烷 基)-S(0) 2-(Ctl-C3内部取代的烷基)-(C3-C8内部取代的环烷基)、C3-C8内部取代的环烷基 和芳基基团包含〇、1、2或3个独立选自B、0、S和N的杂原子, 各R4的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述#的C^C6烷基、C^C6烷氧基、C3-C8环烷基和芳基基团被0至4个取代基RA所取 代; 两个R4可以与它们键合的原子一起形成环;和m为 0、1、2 或 3。
2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中 A选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-(:8环烷基、Si(RA)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (〇13)2、51(〇13)3、芳基和7-、8-、9-和10-元双环基团,其中 所述A的Si(Ra)3、Si(Ra)2(CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、芳基和双环基团包含 0、1、2 或 3个独立选自0、S和N的杂原子, 各A的芳基独立选自5-和6-元芳环和7-、8-、9_和10-元双环芳环, 所述A被0、1、2、3或4个取代基Ra所取代; 各Ra独立选自H、F、Cl、Br、I、0H、C^C6烷基、C^C6卤代烷基、C^(^烷氧基、C^C6烷基 (NH2)、苯基、萘基、C3-C8环烷基、卤代(CrC6烷氧基)、-0(CrC6烷基)、SH、S(CrC6烷基)、 NH2、-NH(C「C6烷基)、-N(C「C6烷基)2、-C(O) (C「C6烷基)、-CONH2、-S02NH2、N02、CN、-CF3 、-chf2、-ch2f、-ochf2、-〇CF3、-〇CH2F、-SO2 (C1-C6烷基)、-S(0)(crc6烷基)、-(crc6烷基) S(0) (C1-C6烷基)、-S(0) 2 (C1-C6烷基)、-(CrC6烷基)S(0) 2 (C1-C6烷基)、-(crc6烷基)N(C1-C6烷基)SO2 (C1-C6烷基)、-N(CrC6烷基)SO2 (C1-C6烷基)、-so2N(C1-C6烷基)2、- (C1-C6 烷基)SO2N(C1-C6烷基)2、-NHCOO(C1-C6烷基)、-NHCO(CrC6烷基)、-NHCONH(CrC6烷 基)、-CO2 (C1-C6烷基)、-C(0)N(C「C6烷基)2、- (Cci-C5烷基)-(C3-C8环烷基)、-(C。-(:5烷 基)-〇- (Cq-C5;)^ 基)-(C3-〇8环烷基)、-(C。-(^烷基)-S- (C。-(^烷基)-(C3-〇8环烷基)、 和-(Ctl-C5烷基)-S(0) 2- (Ctl-C5烷基)-(C3-〇8环烷基),其中 两个Ra可以与它们结合的原子一起形成具有3至15个环原子的环; Ra和R2可以与它们结合的原子一起形成具有16至21个环原子的环; Ra和R1或R4可以与它们结合的原子一起形成具有16至21个环原子的环;
Rj选自H、C「C6烷基、Si(RA)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、C3-C6环烷基、和芳 基,其中 所述妒的51〇^)3、51〇^)2(013)、31〇^)(01 3)2、31(013)3、和芳基包含0、1、2或3个独 立选自B、0、S和N的杂原子, 各Rt的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述W被〇、1、2、3或4个取代基RA所取代; L选自(CH2)ch4和N(Rl); 各矿独立选自h、crC6烷基、crC6卤代烷基、c「(^烷氧基、crC6烷基(NH2)、芳基、C3-C8 环烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、Si(RA)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)2、Si(CH3) 3、和C1-C6烷基 (芳基)基团,其中 所述Rl的Si(Ra)3、Si(Ra)2(CH3)、Si(Ra) (CH3)2、和Si(CH3)3基团包含 0、1、2 或 3 个独立 选自0、S和N的杂原子, 各矿的芳基独立选自5-和6-元芳环,
Re选自H、C「C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基(C「C5)烷基、Si(Ra)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(RA) (CH3)2、Si(CH3)3、芳基、和芳基(C1-C4)烷基基团,其中 所述矿的51〇^)3、51〇^)2(013)、31〇^)(01 3)2、31(013)3、和芳基包含0、1、2或3个独 立选自0、S和N的杂原子, 各矿的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述Rs被〇、1或2个独立选择的Ra取代基所取代, 各Rei独立选自H、C「C6烷基、C3-(:7环烷基、Si(RA)3、Si(Ra) 2 (CH3)、Si(Ra) (CH3)
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