Hcvns3蛋白酶抑制剂的制作方法_4

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-(^烷基)-S(0) 2- (Cq-C3;)^ 基)-(C3-〇8环烧 基)、-SO(Ra)、-SO2 (Ra)、C3-C8环烷基、和芳基,其中 所述R4的芳基包含〇、1、2或3个独立选自0、S和N的杂原子, 各R4的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述#的C^C6烷基、C^C6烷氧基、C3-C8环烷基和芳基基团被0至4个取代基RA所取 代; 两个R4可以与它们键合的原子一起形成环;和m为 0、1、2 或 3。
4. 根据权利要求1至权利要求3中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ra 和R2与它们结合的原子一起形成环,其中Ra至R2的键合包含6至9个原子。
5. 根据权利要求1至权利要求4中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ra 和R1与它们结合的原子一起形成环,其中RA至R1的键合包含6至9个原子。
6. 根据权利要求1至权利要求4中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ra 和R4与它们结合的原子一起形成环,其中Ra至R4的键合包含6至9个原子。
7. 根据权利要求1至权利要求6中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3 选自-012012-(与1?2键合)、-01 = 01-(与1?2键合)和与1?2的直接键,和其中1?2和1? 3与它 们键合的原子一起形成环,所述环具有15至21个环原子且包含0、1、2或3个双键和0、1、 2或3个三键。
8. 根据权利要求1至权利要求7中任何一项的化合物,其中Ra和R1与它们结合的原子 一起形成环,其中Ra至R1的键合包含6至9个原子;且R3选自-CH2CH2-(与R2键合)、-CH =CH-(与R2键合)和与R2的直接键,和其中R2和R3与它们键合的原子一起形成环,所述 环具有15至21个环原子且包含0、1、2或3个双键和0、1、2或3个三键。
9. 根据权利要求1至权利要求7中任何一项的化合物,其中Ra和R4与它们结合的原子 一起形成环,其中Ra至R4的连合包含6至9个原子;且R3选自-CH2CH2-(与R2键合)、-CH =CH-(与R2键合)和与R2的直接键,和其中R2和R3与它们键合的原子一起形成环,所述 环具有15至21个环原子且包含0、1、2或3个双键和0、1、2或3个三键。
10. 根据权利要求1至权利要求9中任何一项的化合物,其中该化合物是式Ia的化合 物:
或其药学上可接受的盐,其中 各Z独立选自N和C(R4)。
11. 根据权利要求10的化合物,其中式Ia的化合物是式Ial的化合物:
或其药学上可接受的盐。
12. 根据权利要求10的化合物,其中式Ia的化合物是式Ia2的化合物:
或其药学上可接受的盐。
13. 根据权利要求10至权利要求12中任何一项的化合物,其中各Z独立选自N和CH。
14. 根据权利要求10至权利要求13中任何一项的化合物,其中
3个取代基R4取代。
15. 根据权利要求1至权利要求14中任何一项的化合物,其中各R4独立选自H、F、C1、 Br、OH、CN、C1-C5烷基、CfC5烷氧基,被0、1、2、或3个RA取代。
16. 根据权利要求1至权利要求15中任何一项的化合物,其中各R4独 AL选白H、F、CUBr、OH、CN、C1-C5烷基、OCH3、OCH2CH3、OCF3、OCHF2、OCH2F、
17. 根据权利要求I至权利要求16中任何一项的化合物,其中R1选自H、C^C5烷基、

18. 根据权利要求1至权利要求17中任何一项的化合物,其中T选自-(CH2)ch3^
19. 根据权利要求1至权利要求18中任何一项的化合物,其中Q选自-(CH2)ch3^
20. 根据权利要求1至权利要求19中任何一项的化合物,其中m为1。
21. 根据权利要求1至权利要求20中任何一项的化合物,其中G选自

22. 根据权利要求1至权利要求21中任何一项的化合物,其中G选自
23. 根据权利要求1至权利要求21中任何一项的化合物,其中R^选自C「C5烷基、
24. 根据权利要求1至权利要求23中任何一项的化合物,其中R2选自C4-C9烷基。
25. 根据权利要求1至权利要求24中任何一项的化合物,其中R3选自-CH=CH-(与 R2键合)和-CH-CH-(与R2键合)。
26. 根据权利要求1至权利要求25中任何一项的化合物,其中A选自

27. 根据权利要求1至权利要求26中任何一项的化合物,其中
28. 根据权利要求1的化合物,其中该化合物选自:






















或其药学上可接受的盐。
30.根据权利要求1至权利要求11中任何一项的化合物,其中该化合物是式Ial的化 合物:
或其药学上可接受的盐,其中: A选自(^-(:8烷基和芳基,其中 所述A芳基基团包含0、1、或2个独立选自0、S和N的杂原子, 各A的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述A被0、1或2个取代基Ra所取代; 各Ra独立选自H、F、CrC3烷基和C3-(:6环烷基;
L为NH;
妒为C5烷基; R3为-CH=CH-(与R2键合),其中R2和R3形成包含1个双键的大环键合;T为-O-;
R1选自IC1-C9烷基、和芳基;其中: 所述R1的芳基包含〇或1个独立选自〇、S和N的杂原子, 各R1的芳基独立选自5-和6-元芳环, 所述R1基团被0至4个取代基RA所取代;
m为1〇
31.根据权利要求30的化合物,其中该化合物选自:

或其药学上可接受的盐。
32.式II的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中A选自 a) C1-QJI基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C8桥接的环烷基、或C6-C8桥接的 环烯基, b) 取代的C1-C8烷基、取代的C2-C8烯基、取代的C2-C8炔基、取代的C3-C8环烷基、取代 的C6-C8桥接的环烷基、或取代的C6-C8桥接的环烯基,其各自被O、1、2、3或4个独立选择的 Ra和O或1个RB所取代,条件是至少一个RA取代基不是H,或RB取代基存在; c) C1-C8卤代烷基、C3-C8卤环烷基、或被RB取代的C^C8卤代烷基, d) 芳基,和 e)Het;
选自C1-C6烷基、C^C6烷基-RB、C3-C6环烷基、C^C6烷基-C3-C6环烷基、芳基、和Het; 各1??自氢、crC6烷基、crC6烷基-rb、(:3-(:6环烷基、crC6烷基-C3-c6环烷基、芳基、和Het; L选自(CH2)q_4、N(Rl),0; 矿选自J^PC1-C3烷基;
Rs选自H、C「C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-CrC5烷基、被RA取代的C「C6烷基、 被Ra取代的C3-C6环烷基、或被Ra取代的C3-C6环烷基-C^C5烷基; 各Rgi独立选自H、C「C6烷基、C3-C7环烷基、和苄基;
1) 在两个独立选择的碳环原子上连接至Q和T的芳基环,其中该芳基环是苯基或萘基, 2) 在两个独立选择的碳环原子上连接至Q和T的C3-C8环烷基,和 3) 在两个独立选择的环原子上连接至Q和T的杂环,所述环原子是两个碳环原子或一 个碳环原子和一个氮环原子,其中该杂环选自: a) 5-或6-元的具有1、2、3、或4个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或不饱和 的单环, b) 8-、9-或10-元的具有1、2、3、4、或5个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或 不饱和的双环,和 c) 11-至15-元的具有1、2、3、4、或5个独立选自N、0和S的杂原子环原子的饱和或不 饱和的三环,
各R1选自氢、卤素、〇H、C「C9烷基、C ^C6烷基-Rb、C1-C9羟基烷基、C「C9烷氧基、C「C9 烷基_(:「(:9烷氧基、CN、C(O)OH、C(O)CH3、SR5、SO2(C「C9烷基)、C3-C8环烷基、C3-C8环烷 基-C1-C9烷基、Ci-Cg烷基-c3-c8环烷基、Ci-Cg烷基-o-c3-c8环烷基、Ci-C;卤代烷基、C卤代烷氧基、_ (〇!-03烷基)-〇-(C(!-(^烷基)-(C3-〇8环烷基)、-(C(!-(^烷基)-S-(C(!-(^烧 基)-((]3-(]8环烷基)、-(C。-(^烷基)-S(0) 2_ (Cq-C3;)^基)-(C3-〇8环烷基)、N(R5)2、C1-C9;)^ 基-N(R5)2、芳基、和Het; R2选自C^C9烷基、C2-C9烯基、C2-C9炔基、C3-(:8环烷基、Het、和芳基; R3选自C^C9烷基、C2-C9烯基、和C2-C9炔基; T选自 0、(〇12)(12、順、502和5,其中92是0、1、2、3或4 ; Q选自-(CRa2)p-'-(CRa2)p-CRa=CRa-(CRa2)pl、-(CRa2)p-O-(CRa2)p1-'-(CRa2)p-N(Ra)-(CRa2) p1-、- (CRa2)p-S-(CRa2) p1-、- (CRa2)p-S(O)-(CRa2)p1-、和-(CRa2)p-S(O)2-(CRa2) pl_,其中P和Pl独立选自〇、l、2、3或4; 条件是P+Pi+Q2等于〇、1、2、3、或4; 各R4独立地选自:氢、卤素、0H、C「C6烷基、C「C6卤代烷基、C「(:6烷氧基、C「C6卤代 烷氧基、C1-C6烷基-RB、C1-Cf^代烷基-RB、C1-C6烷氧基-RB、C1-C6卤代烷氧基-RB、C3-C8 环烷基、C3-C8环烷基-C^C9烷基、C^C6羟基烷基、O-C^C6羟基烷基、O-C^C6烷基-RB、CN、 SR5、CO2R5、C(0)N(R5)2、OC(0)N(R5) 2、0- (CI-C6)烷基-OR5、0- (C「C5烷基)-0- (C「C3烷基)、 〇- ((^-(^烷基)-〇-(C^(^烷基)-Rb、_ (〇!-(]3烷基)-〇- (C。-(^烷基)-(C3-〇8环烷基)、-(C。-(]3 烷基)_S_ (Cq-C3;)^ 基)-(C3-〇8环烷基)、-(C。-(^烷基)-S(0) 2- (Cq-C3;)^ 基)-(C3-〇8环烧
或N;和X3为NH、N-R5、CH2、CH-R5、0、或S; 条件是两个R4基团可以一起连接形成亚甲基二氧基; 各R5独立地选自:氢、C^C6烷基、C^C6卤代烷基、C「C6烷基(NH2)、C6-C8桥接的环烷 基、03-(]8环烷基、和C3-C8I^代环烷基; 各芳基独立为任选被1、2、3或4个Re取代基取代的苯基或萘基; 各Het独立为(a)4-、5-或6-元的具有1、2、3、或4个独立选自N、0和S的杂原子环 原子的饱和或不饱和的单环;(b)8-、9-或10-元的具有1、2、3、4、或5个独立选自N、0和S 的杂原子环原子的饱和或不饱和的双环,或(c) 11-至15-元的具有1、2、3、4、或5个独立选 自N、0和S的杂原子环原子的饱和或不饱和的三环;条件是所述Het任选被1、2、3或4个 矿取代基所取代; 各Ra独立地选自:H、F、Cl、Br、I、0H、C「C6烷基、C「C6卤代烷基、C「(:6烷氧基、C「C6 烷基(NH2)、C6-C8桥接的环烷基、C3-(:8环烷基、C「C6卤代烷氧基、C3-C8卤环烷基、SH、 3((:「(:6烷基)、順2、順((:「(: 6
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