. 87(s，lH，l，-H)，9. 16(d，J= 4.OHz'lH，C0NH)，9.ll(s，lH，2-H)，8. 88(d， J = 5.2Hz，2H，5,6-2H)，8.57(s，lH，4-H)，7.85(d，J = 4.細z，2H，7,8-2H)，7.58(d，J = 8. 0Hz，lH，4' -H)，7. 35(d，J= 8. 0Hz，lH，7' -H)，7. 21(d，J= 2. 0Hz，lH，2' -H)，7. 07(td， J= 1.2,8. 0Hz，lH，6, -H)，6. 98(td，J= 0. 8,8. 0Hz，lH，5, -H)，3. 59(q，J= 7. 2Hz，2H， 邸2畑)，2. 99 (t，J= 7. 2Hz，2H，邸2)。
[0152] (21)5-己醜基-N-(2-(IH-日引巧-3-基）己基）哇晰-3-甲醜胺（CD33)
[0153] 按合成（CD31)的方法，W5-己醜基哇晰-3-駿酸（购自阿达玛斯公司，纯度> 98% ) (0.43g，2mmol)为原料，与等摩尔的色胺反应得到目标产物CD33纯品0. 56g(产率 79% )，MS巧SIm/z)358. 19[M+田+。iHNMR(400MHz，DMS0-d6) 5 10. 87(s，lH，r-H)，9. 16(d, J= 4. 0Hz，lH，C0NH)，9.ll(s，lH，2-H)，8.88(d，J= 5. 2Hz，lH，6-H)，8. 57(s，lH，4-H), 7.85(d，J= 4.細z，2H，7,8-2H)，7.58(d，J= 8.0Hz，lH，4'-H)，7.35(d，J=8.0Hz，lH， 7' -H)，7.21 (d，J= 2.0Hz，IH，2' -H), 7.07 (td，J= 1.2,8.0Hz，IH，6' -H)，6.98 (td，J= 0.8，8.OHz，IH，5' -H)，3. 59 (q，J= 7. 2Hz，2H，邸2畑），3. 25(s，3H，邸3)，2. 99(t，J= 7. 2Hz， 2H，邸2)。
[0154] (22)7-甲基-N-(2-(IH-日引巧-3-基）己基）哇晰-3-甲醜胺（CD35)
[01巧]按合成（CD31)的方法，W7-甲基哇晰-3-駿酸（购自北京偶合科技有限公司，纯 度> 98% ) (0. 37g，2mmol)为原料，与等摩尔的色胺反应得到目标产物CD35纯品0. 50g(产 率 76 % )，MS巧SIm/z)330. 21[M+田+。1HNMR(400MHz，DMS0-d6) 5 10. 87(s，lH，r-H), 9. 16(d,J= 4.OHz'lH，C0NH)，9.ll(s，lH，2-H)，8.88(d，J= 5. 2Hz，2H，5,6-2H)，8. 57(s， lH，4-H)，7.85(d，J= 4.細z，lH，8-H)，7.58(d，J= 8.0Hz，lH，4'-H)，7.35(d，J=8.0Hz， 1H，7'-H)，7. 21(d，J= 2. 0Hz，lH，2'-H)，7. 07(td，J= 1. 2,8. 0Hz，lH，6'-H)，6. 98(td，J= 0.8,8. 0Hz，lH，5，-H)，3. 59(q，J= 7.2化，2扎邸2畑），2. 99(t，J= 7.2Hz，2H，CH2)，1.23(s, 3H,CH3)0
[0156] (23)N-(2-aH-日引巧-3-基）己基）-2-(2-漠丙醜胺基）苯甲醜胺（CD36)
[0157] 将CD1(0. 28g，lmmol)溶于二氯甲焼（20血）中，在冰水浴下，滴加等摩尔的2-漠 丙醜氯（自制）的二氯甲焼溶液，加毕，室温反应也加水并用饱和Na肥化溶液调抑值至 弱碱性（7-8)，萃取并W无水硫酸钢干燥，经硅胶柱色谱分离后得到CD36纯品0. 15g(产率 36.6%)，111口165-1661：。]?8巧51111八）414.09[]\1+田+，436.06[]\1+胞]+。电醒1?巧001化，0150-(16) 5ll.95(s，lH，l-NH)，11.81(d，J= 5.0Hz，1H，C0NH)，10. 83 (s，lH，C0NH)，8.92 (t，J= 5. 5Hz，IH，邸2畑），8. 38 (dd，IH，J= 8. 5Hz，6-H)，7. 74 (d，J= 7.甜z，IH，3-H)，7. 59 (d，J= 8.OHz，IH，4' -H)，7. 53(t，J= 7. 5Hz，IH，5-H)，7. 36 (d，J= 8.OHz，IH，7 ' -H)，7. 22-7. 18 (m, 2H，2，，4-H)，7. 08(t，J= 7. 5Hz，lH，6, -H)，6. 99(t，J= 7. 5Hz，lH，5, -H)，4. 84-4. 79(m, IH，CH-化），3. 57 (q，J= 7. 5Hz，2H，邸2)，2. 99 (t，J= 7. 5Hz，2H，邸2) 1. 80 (d，J= 6. 7Hz, 1.5H)，1.7(d，J= 6. 7Hz，1.5H)。
[0158] (24)N-(2-aH-日引巧-3-基）己基）-2-氯己醜胺基苯甲醜胺（CD38)
[0159] 按（CD36)的合成方法，W等摩尔的氯己醜氯（购自北京偶合科技有限公司，纯度 > 98% )与CD1 (0. 28g，Immol)反应得粗品，经硅胶柱色谱分离后得到CD38纯品143mg(产 率 40 % )，mpl58-159 °C。MS巧SIm/z)356. 15[M+H]%378. 21[M+Na]\ 电NMR(400MHz， DMS0-d6) 5 11.94 (s，lH，r-NH) ,10.83 (s，lH，2-NH)，8.91 (s，lH，畑-邸2)，8.42 (d，J=8. 0Hz，lH，6-H)，7. 73(d，J=8. 0Hz，lH，3-H)，7. 59(d，J=8. 0Hz，lH，4' -H)，7. 53(t，J= 8. 0Hz，lH，4-H)，7. 35(d，J=8. 0Hz，lH，7, -H)，7. 19(m，2H，2，，5-2H)，7. 07(t，J= 7. 2Hz， 1H，6，-H)，6. 98(t，J= 7. 2Hz，lH，5，-H)，4. 41(s，2H，CH2-C1)，3. 57(q，J=6. 4Hz，2H， 邸2-畑），2. 99 (t，J=6.8Hz，2H，邸2)。
[0160] (25)N-(2-aH-日引巧-3-基）己基）-2-丙醜胺基苯甲醜胺（CD40)
[0161] 按（CD36)的合成方法，WCDl(0.28g，lmmol)与等摩尔丙醜氯（自制）反应得 到产物粗品，经硅胶柱色谱分离后得到纯品CD40纯品0.lOg(产率30% )，mpl23-124°C，MS巧SIm/z)336. 22[M+田+,358. 19[M+Na]+.HRMS巧SIm/z) [M+田+ 理论分子式〔2化2吨02， 理论分子量 336. 1706,实际分子量 336. 1706。古NMR(400MHz，DMS0-d6)611. 30(s，lH, 1' -NH)，10. 82(s，lH，C0NH)，8. 85(t，J= 5. 75Hz，lH，邸2畑），8. 42(dd，J= 1. 17,8. 50Hz， 1H，6-H)，7. 69(dd，J= 1. 52,8. 02Hz，lH，3-H)，7. 58(d，J= 7. 79Hz，lH，4' -H)，7. 47(td，J =1.46,8. 60Hz，lH，5-H)，7. 34(d，J=8. 07Hz，lH，7' -H)，7. 20(d，J= 2. 27Hz，lH，2' -H), 7. 16-6. 94(m，3H，5, 6, -2H和 4-H)，3. 56(q，J= 7. 44,2扎邸2畑），2. 98(t，J= 7. 43Hz，2H, 邸2)，2. 36 (q，J= 7. 52Hz，2H，邸2)，1. 12 (t，J= 7. 52Hz，3H，邸3)。
[0162] (26)N-(2-aH-日引巧-3-基）己基）-2-H氣己醜胺基苯甲醜胺（CD43)
[0163] 按（CD27)的合成方法，WH氣己酸（购自西格玛奧德里奇公司，纯度> 99% )0. 1血和CDl(0.31g，l.Immol)为反应物合成得到粗品，经硅胶色谱柱纯化得到 CD43 纯品 0. 13g(产率 32% )，mpl60-16rC，MS巧SIm/z)376. 20(M+Hr，398. 22(M+Na)+， HRMS巧SIm/z) [M+田+理论分子式。化术302尸3,理论分子量376. 1267,实际分子量376. 1266。 iHMffi(400MHz，CD3COCD3)5l3.4703rs，lH，r-NH)，10.02a3rs，lH，CONH)，8.55(d，J= 8. 0Hz，lH，6-H)，8. 39(s，lH，邸2畑），7. 86(d，J= 8. 0Hz，lH，3-H)，7. 62(d，J= 8. 0Hz，lH， 4'-H)，7. 60 (t，J= 8.0Hz，1H，5-H)，7.38 (d，J= 8.0Hz，IH，7'-H)，7.25 (t，J= 8.0Hz，IH， 4-H)，7. 22(d，J= 1.6Hz，lH，2'-H)，7. 09(t，J= 7. 6Hz，lH，6'-H)，7. 00(t，J= 7. 6Hz，lH， 5, -H)，3. 75(q，J= 6. 8Hz，2H，邸2畑），3.ll(t，J= 6. 8Hz，2H，邸2)。
[0164] (27)N-(2-(3-居基苯基）己基）-2-丙醜胺基苯甲醜胺度CDl)
[0165] 2-氨基己基苯酪（购自北京偶合科技有限公司，纯度> 98% ) (0.68g，5mmol) 和2-氨基苯甲酸（0.68g，5mmol)加入到30mLN，N-二甲基甲醜胺中，再加入邸CI盐酸盐 (1. 〇2g，5mmol)，室温反应2也减压蒸出溶剂，加水有固体析出，过滤并干燥得中间体。将 中间体溶于30血干燥的二氯甲焼中，加入H己胺0. 5血，滴加丙醜氯至上述溶液，并室温反 应地后处理得到BCD1 纯品 1.Ig(产率 71%)，MS巧SIm/z)313. 23(M+H)+。1HNMR(400MHz， CD3COCD3) 5 10. 52 化rs，IH，CONH)，8. 65 (s，IH，OH)，7. 56 (brs，IH，CONH)，7. 42 (dd，J= 1.6， 8.OHz，IH，6-H)，7. 42-7. 13 (m，4H，化-4H)，7. 11 (td，J= 1.6,8.OHz，IH，5-H)，6. 73 (d，IH，J =8. 0Hz，3-H)，6.49 (t，J= 8.0Hz，1H，4-H), 3.59 (q，J= 7. 2Hz，2H，邸2畑），3.38 (q，J= 7. 5Hz，2H，CH2-CH3)，2. 91 (t，J= 7. 2Hz，2H，邸2)，1. 67 (t，J= 7. 2Hz，3H，CH3)。
[0166] (28)N-(2-苯基己基）-2-氨基苯甲醜胺度CD3)
[0167] 在邸CI盐酸盐（1.02g，5mmol)存在下，将苯己胺（购自北京偶合科技有限公司， 纯度>98% ) (0.61g，5mmol)与等摩尔的2-氨基苯甲酸在二氯甲焼中反应，处理后得BCD1 纯品 0. 90g(产率 75% )，白色固体，mp92-94°C。MS巧SIm/z)241. 53(M+Hr，263. 39(M+Nar, HRMS(ESIm/z) [M+田+理论分子式C15H17N2O,理论分子量241. 1335,实际分子量241. 1334。 古醒R(400MHz，CD3COCD3) 5 7. 56 化rs，1H，CONH) ,7. 42(dd，J= 1.6,8.OHz，1H，6-H)， 7. 42-7. 13(m，5H，化-5H)，7.ll(td，J= 1.6,8. 0Hz，lH，5-H)，6. 73(d，lH，J=8. 0Hz，3-H), 6. 49(t，J= 8. 0Hz，lH，4-H)，6. 20(brs，2H，2-NH2)，3. 59(q，J= 7. 2化，2扎邸2畑），2. 91(t， J= 7. 2Hz，2H，邸2)。
[0168] (29)N-(2-苯基己基）-2-居基苯甲醜胺度CD4)
[0169] 苯己胺（1. 2血，lOmol)和邻居基苯甲醜氯（自巧[J) (1. 5g，lOmmol)溶于二氯甲焼 (40血）中，加入H己胺2血，室温反应过夜，停止反应。二氯甲焼萃取并用无水硫酸钢干燥 后，粗品用二氯甲焼经硅胶柱洗脱得主组份，再用己離/石油離结晶得BCD2纯品1. 58g(产 率66% )，白色固体，mp90-92 °C。MS巧SIm/z) 242. 20 (M+H)% 264. 17 (M+Na)+，HRMS巧50 [M+田+理论分子式CisHieNOz，理论分子量242. 1176,实际分子量242. 1175。1HNMR(400MHz， CD30D) 5 7. 64 (d，J= 8.0Hz，1H，6-H)，7.30 (t，J= 8.0Hz，1H，5-H) ,7.32-7. 12 (m，4H， 化-5H)，6. 81 (m，2H，3，4-2H)，3. 55 (t，J= 7. 2Hz，2H，邸2畑），2.86(t，J= 7. 2Hz，2H，邸2)。
[0170] (30)N- (2- (3-己醜基苯基）己基）-2-丙醜胺基苯甲醜胺度CD5)
[0171] 按合成度CD1)的方法，W3-氨基己基苯己丽（购自北京偶合科技有限公司，纯度 > 98% ) (0. 81g，5mmol)为原料反应，经分离纯化最终得到BCD5纯品1. 3g(产率76% )， MS巧SIm/z)339. 23(M+H)VHNMR(400MHz，CD3COCD3) 5 10. 52(brs，lH，C0NH)，7. 56 化rs, 1H，C0NH)，7. 42(dd，J= 1.6,8. 0Hz，lH，6-H)，7. 42-7. 13(m，4H，化-4H)，7.ll(td，J= 1.6， 8. 0Hz，lH，5-H)，6.73 (d，lH,J= 8.0Hz，3-H)，6.49 (t，J= 8.0Hz，1H，4-H)，3.59 (q，J= 7. 2Hz，2H，C&NH)，3. 45 (q，J= 7. 5Hz，2H，CH2-CH3)，2. 91 (t，J= 7. 2Hz，2H，邸2)，1. 25 (t，J =7. 2Hz，3H，CH3)。
[0172] 实施例2;化合物对ABCAl上调剂筛选模型的活性
[0173]ABCAlp-LUC化pG2细胞获自中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药（微 生物）实验室。对该细胞的处理过程可参见例如JieGao等人的文章Identificationof Up-regulatorsofHumanATP-bindingCassetteTransporterA1viaHigh-throughput ScreeningofSyntheticand化1:uralCompoundLibrary(通过高通量筛选合成和天然产物 库来发现人ABCAl上调剂）.JBiomolScreen. 2008,13 (7) ;648-656,W及高洁的博±论文 ABCA1为祀点的新型抗动脉粥样硬化药物筛选模型的构建与应用研究"。
[0174] 将ABCA1-LUCH巧G2细胞，W5X104个/孔接种于96孔细胞培养板中，约化待 细胞贴壁后，分别更换为含一系列稀释浓度的本发明化合物的无血清RPMI-1640培养基 化yclone) (200U1/孔）。终浓度0. 1%DMS0培养基的孔作为空白对照。继续于37°C， 5%C02条件下培养18-24h后，PBS(200y1/孔）洗板2次，弃PBS。加入细胞裂解液 (CXLR，Promega) (20y1/孔），15-30min后，显微镜下观察细胞裂解完全后，加入英光素酶 (Promega) (60]i1/孔），立即测定英光素酶活性（酶标仪，EnVisionJerki址Imer)读数）， 分析样品浓度与英光素酶活性的改变率之间的量效关系，计算EC50。
[0175]用如下方程计算待测样品对英光素酶活性的改变率：
[0176]调节率（％ ) =A/BX100
[0177]其中，A为加入待测样品后测定的细胞英光素酶活性（RLU)，B为加入空白对照样 品值MS0)后测定的细胞英光素酶活性（RLU)。待测样品的调节率> 150%的即视为阳性， 并观察阳性样品对细胞状态的影响。
[0178] 利用GraphPadPrimS软件计算EC50,结果如下表2。从表2中可W看出，在 ABCAlp-LUCHepG2细胞中，本发明的化合物具有不同程度的上调ABCA1的活性。送也说明 本发明的化合物能增加ABCA1的表达，而ABCA1高表达就能促进胆固醇等脂质外排，有利于 治疗和/或预防高脂血症及动脉粥样