一种制备喹啉酮衍生物的方法
【专利摘要】本发明属于药物合成【技术领域】，提供具有式Ⅰ结构的喹啉酮衍生物的制备方法。其中，R为：氢，C1-C4直链或支链烷基。
【专利说明】一种制备喹啉酮衍生物的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，更确切地说，是涉及一种多发性硬化症治疗药物的中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]多发性硬化症(MS)是常见的中枢神经系统非外伤性疾病，病灶位于脑部和脊髓，是一种表现多样的终身性疾病，可以影响中枢神经系统的许多部位(多发)，对脑或脊髓形成损伤或疤痕(硬化)。根据病损部位不同，病发时可引起人体多种功能障碍，出现视力障碍、眼球胀痛、肢体肌力减弱、行走不稳、吞咽困难等症状。据统计，全世界约有250万多发性硬化症患者。但据药品资讯网的报道，全世界有2.5亿人左右饱受MS的困扰，该病多发于青壮年，且女性多于男性。由于对本病的认识和检测手段的增加，近年包括我国、日本以及欧美学者均发现，全世界范围内多发性硬化的发病率有所增加。在我国由于生活环境的恶化和人们工作压力的增加，多发性硬化的发病率也呈上升趋势。
[0003]虽然对MS发病机制的认识不断深入，生物技术和核磁共振技术不断发展，但是目前仍不能治愈MS，病人需要终生服用药物，主要采用抗炎治疗。现在被批准用于MS的免疫调节药全为注射剂，包括干扰素β-1a(皮下注射或肌内注射)、干扰素β-1b和醋酸格拉替雷(皮下注射)、米托蒽醌和那他珠单抗(静脉注射)，存在给药不便、病人耐受性差等不利因素。该类药物存在着巨大的市场，常见的症状有肌肉震颤、麻痹，语言不利，记忆力下降、注意力不集中等，严重影响患者的生活品质且复发频率极高遗憾的是目前还没有找到治愈该疾病的方法，现有的疗法仅仅只能降低疾病的复发。具有抗炎作用和神经保护作用的拉喹莫德是每日口服I次 的新的免疫调节剂，治疗多发性硬化药物具有广阔的前景。
[0004]文献报道拉喹莫德的关键中间体喹啉酮衍生物是由2-氨基-6氯苯甲酸和光气为起始原料经三步反应制备的。合成路线为:
[0005]
【权利要求】
1.一种具有式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:中间体II与中间体III在催化剂催化及微波照射条件下反应制得式I结构的化合物；
2.根据权利要求1所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:所述中间体II与中间体III的反应摩尔比为1:1-3.5。
3.根据权利要求1所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:所述催化剂为NH4Cl' CuSO4.5H20、CeCl3.7H20。
4.根据权利要求1-3任一项所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:所述中间体II与催化剂用量的摩尔比为1:0.075-1.0。
5.根据权利要求1-3任一项所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:所述微波照射的功率为300-600W。
6.根据权利要求1-3任一项所述的式I结构的化合物的制备方法，其特征在于:所述反应时间为3-8分钟。
【文档编号】C07D215/56GK103626702SQ201210313647
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月30日 优先权日:2012年8月30日
【发明者】黄淑云, 李兴伟, 谢应 申请人:天津药物研究院